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維拉帕米對慢性顳葉內(nèi)側(cè)癲癇模型大鼠抗癲癇藥物分布的影響

方子妍; 吳逢春; 陳樹達(dá); 秦家明; 寧玉萍; 周列民 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院(廣州市惠愛醫(yī)院)神經(jīng)科; 廣州510370; 廣東省精神疾病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究中心; 廣州510370; 中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科; 深圳518107; 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科; 廣州510080
  • 顳葉內(nèi)側(cè)癲癇
  • 維拉帕米
  • 苯妥英鈉
  • p糖蛋白
  • 耐藥性癲癇

摘要:目的觀察添加P-糖蛋白抑制劑維拉帕米(Verapamil, VPM)對抗癲癇藥物苯妥英鈉(Phenytoin,PHT)在慢性顳葉內(nèi)側(cè)癲癇(Mesial temporal lobe epilepsy, MTLE)大鼠模型體內(nèi)濃度分布的影響。方法鋰-匹羅卡品誘導(dǎo)構(gòu)建MTLE大鼠模型,分成兩組,分別予PHT(n=6)及PHT+VPM(n=9)治療,比較兩組大鼠血、腦、肝、腎中PHT濃度分布情況?;铙w微透析采集腦微透析液檢測病灶中藥物濃度,高效液相色譜法檢測PHT濃度。運用t檢驗(或Wilcoxon秩和檢驗)方法進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果添加VPM治療的9只模型大鼠中4只在給藥后30 min內(nèi)死亡,有效入組5只。添加VPM治療的模型大鼠的腦/血PHT時間藥物濃度曲線的曲線下面積(Area under the curve, AUC)比值降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義[PHT組(0.21±0.02)>VPM+PHT組(0.11±0.06),t=3.237,P=0.025],而肝/血[PHT組(1.12±0.37) vs. VPM+PHT組(0.99±0.27),Z=-0.490,P=0.624]及腎/血[PHT組(0.74±0.16)vs. VPM+PHT組(0.49±0.26),t=1.872,P=0.103]的PHT藥物濃度比值差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 P-糖蛋白抑制劑VPM會顯著降低PHT在MTLE模型大鼠腦中的分布。

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癲癇

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