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阿托伐他汀和普伐他汀對(duì)大鼠胰島β細(xì)胞胰島素合成的影響及機(jī)制

常寶成 楊菊紅 任慧珠 王穎 單春艷 鄭妙艷 陳莉明 方佩華 天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院糖尿病腎病科 衛(wèi)生部激素與發(fā)育重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室300070 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 300052
  • 阿托伐他汀
  • 普伐他汀
  • 胰島素含量
  • 胰島素mrna

摘要:目的 觀察阿托伐他汀、普伐他汀對(duì)大鼠胰島β細(xì)胞胰島素合成的影響及機(jī)制.方法 實(shí)驗(yàn)分對(duì)照組、阿托伐他汀組和普伐他汀組,膽管注射膠原酶法分離大鼠胰島,放射免疫法測(cè)定阿托伐他汀、普伐他汀作用24 h后胰島素的含量,定鼉PCR分析阿托伐他汀、普伐他汀作用24 h后對(duì)β細(xì)胞胰島素mRNA表達(dá)的影響;構(gòu)建人胰島素啟動(dòng)子-熒光素酶質(zhì)粒,脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染MIN6細(xì)胞,雙熒光素酶法觀察100 μmol/L阿托伐他汀、普伐他汀作用24 h、48 h后對(duì)胰島素啟動(dòng)子活性的影響;3組間比較采用方差分析.結(jié)果 與對(duì)照組相比,100 μmol/L阿托伐他汀作用24 h,胰島β細(xì)胞胰島素含量被抑制到對(duì)照組的76.3%(P〈0.05),胰島素mRNA的表達(dá)[(0.125 232 ±0.014 827)vs.(0.264 896±0.029 541),P〈0.05]和熒光素酶活性[(0.763 616±0.253 780)vs.(1.290 601±0.386 566),P〈0.05]均受到明顯抑制;普伐他汀未見上述抑制作用.結(jié)論 高濃度阿托伐他汀通過抑制大鼠胰島β細(xì)胞胰島素mRNA表達(dá)而抑制胰島素合成,抑制效應(yīng)與其對(duì)胰島素啟動(dòng)子活性的抑制有關(guān),抑制程度與其脂溶性強(qiáng)弱有關(guān).

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國(guó)際內(nèi)分泌代謝

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