摘要：氟喹諾酮類抗菌藥具有抗菌譜廣、殺菌活性強、毒性低及療效高等諸多優(yōu)點,在臨床上廣泛用于各種細菌感染的治療。然而,長時間的使用甚至濫用,細菌已通過突變和染色體介導(dǎo)等途徑對這類藥物產(chǎn)生了嚴重的耐藥性。因此,亟需開發(fā)對耐藥菌有效的新型氟喹諾酮抗菌藥。氟喹諾酮的C-7位取代基與抗菌譜、抗菌活性、藥代動力學(xué)性質(zhì)和安全性等息息相關(guān),被認為是最適合修飾的位點。事實上,近年來上市的新氟喹諾酮類抗菌藥絕大多數(shù)是對此位點修飾的成果。此外,向氟喹諾酮的C-7位引入大體積的取代基并不會影響此類化合物的滲透性,故向此位點引入其它藥效團的雜合體策略引起了研究人員的廣泛興趣。氟喹諾酮雜合體可能具有雙重作用機制,對耐藥菌和厭氧菌具有潛在的活性。特別值得一提的是,多個氟喹諾酮雜合體如利福霉素-氟喹諾酮雜合體CBR-2092和β-內(nèi)酰胺-氟喹諾酮雜合體Ro-23-9424等目前正處于臨床評價階段,有望于不久的將來為人類健康服務(wù)。本文將著重介紹近年來氟喹諾酮類化合物尤其是雜合體在抗菌領(lǐng)域的最新研究進展,并歸納此類藥物的構(gòu)-效關(guān)系,以啟迪科學(xué)家設(shè)計活性更高的候選物。