摘要：目的:探討代謝型谷氨酸受體5(mGluR5)在睡眠剝奪抗抑郁作用中的機(jī)制。方法:采用坐骨神經(jīng)分支選擇損傷(SNI)方法制備神經(jīng)病理性痛小鼠伴發(fā)負(fù)性情緒的動(dòng)物模型,利用曠場(chǎng)和高架十字實(shí)驗(yàn)評(píng)估小鼠的焦慮樣行為,利用懸尾實(shí)驗(yàn)和糖水偏好實(shí)驗(yàn)評(píng)估小鼠的抑郁樣行為,利用von-Frey方法檢測(cè)小鼠的機(jī)械痛敏行為;采用溫和處理的方法對(duì)有抑郁樣行為小鼠進(jìn)行睡眠剝奪,并評(píng)估睡眠剝奪對(duì)小鼠焦慮、抑郁樣行為的影響;采用Western Blot方法檢測(cè)SNI模型及睡眠剝奪后小鼠內(nèi)側(cè)前額葉皮層(mPFC)內(nèi)mGluR5表達(dá)量的變化;進(jìn)一步對(duì)小清蛋白(PV)陽(yáng)性神經(jīng)元mGluR5敲除的小鼠進(jìn)行睡眠剝奪前后的行為學(xué)檢測(cè)。結(jié)果:SNI模型小鼠40 d后出現(xiàn)焦慮樣行為,60 d左右出現(xiàn)抑郁樣行為,睡眠剝奪可明顯緩解其抑郁樣行為,但是對(duì)焦慮樣行為和機(jī)械痛敏無(wú)影響;抑郁情緒及睡眠剝奪對(duì)mPFC內(nèi)mGluR5表達(dá)水平無(wú)影響,但PV^+神經(jīng)元mGluR5敲除的小鼠表現(xiàn)出抑郁樣行為,且睡眠剝奪對(duì)其抑郁樣行為無(wú)緩解作用。結(jié)論:睡眠剝奪可以明顯緩解神經(jīng)病理性痛伴發(fā)的抑郁樣行為,PV^+神經(jīng)元的mGluR5在抑郁樣行為的發(fā)生和睡眠剝奪的抗抑郁效果中可能發(fā)揮著重要的作用。