摘要：目的從體內(nèi)和體外分別考察1,2-丙二醇?xì)夤軆?nèi)霧化給藥局部刺激性、體外溶血性和細(xì)胞毒性,初步評價(jià)1,2-丙二醇吸入給藥安全性。方法取大鼠,采用氣管內(nèi)霧化給藥方式給予30%1,2-丙二醇200μL,連續(xù)5 d,評價(jià)1,2-丙二醇吸入給藥對肺部的局部刺激性;采用體外試管法肉眼觀察和紫外分光光度計(jì)法計(jì)算溶血率考察1,2-丙二醇的溶血性;采用MTT法研究1,2-丙二醇對人肺腺癌細(xì)胞A549、人支氣管上皮細(xì)胞16HBE、大鼠氣管上皮細(xì)胞RTE的不良反應(yīng),分別計(jì)算IC50值。結(jié)果 1,2-丙二醇?xì)夤軆?nèi)霧化給藥后,動(dòng)物出現(xiàn)極輕度的血管壁周圍水腫,極輕度到輕度的肺臟局部支氣管內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤,溶劑對照出現(xiàn)極輕度到輕度的血管壁周圍水腫。當(dāng)1,2-丙二醇濃度≥50%,溶血試驗(yàn)肉眼觀察發(fā)現(xiàn),溫育1 h上層略偏紅色,溫育時(shí)間延長,顏色略加深,3 h溫育結(jié)束,發(fā)生溶血,但未見凝聚現(xiàn)象;采用紫外分光光度計(jì)法計(jì)算溶血率均>5%,均有溶血發(fā)生。細(xì)胞毒性試驗(yàn)中,1,2-丙二醇體積分?jǐn)?shù)在0.12%~10%,對A549、16HBE及RTE的細(xì)胞不良反應(yīng)存在一定的量效關(guān)系,相關(guān)系數(shù)R2值分別為0.986,0.989,0.993,IC50分別為2.538%,2.015%,1.983%。結(jié)論氣管內(nèi)霧化給予1,2-丙二醇對肺部刺激性較小,肺部耐受性較好。濃度≥50%時(shí),可引起溶血。體積分?jǐn)?shù)達(dá)到2%時(shí),1,2-丙二醇對A549、16HBE和RTE細(xì)胞有顯著的不良反應(yīng)。本研究為1,2-丙二醇吸入途徑應(yīng)用的安全性提供了毒理學(xué)數(shù)據(jù)參考。