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單域抗體的特性及其臨床開發(fā)進(jìn)展

陳哲浩; 李林鴻; 曹王麗; 金朱明; 方玲; 楊軍; 王如偉; 尚云龍 杭州貝羅康生物技術(shù)有限公司; 杭州310051; 浙江康恩貝制藥股份有限公司; 杭州310051; 杭州師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院; 杭州310016; 浙江省子宮惡性腫瘤診治技術(shù)研究中心; 杭州310006
  • 單域抗體
  • 納米抗體
  • 重鏈抗體重鏈可變區(qū)
  • 單域抗體偶聯(lián)
  • 半衰期

摘要:單域抗體是指一類在駱駝科動(dòng)物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的天然缺失抗體輕鏈和重鏈恒定區(qū)的重鏈抗體。通過(guò)免疫駱駝科動(dòng)物或噬菌體展示技術(shù),可以篩選得到針對(duì)特定抗原的特異性單域抗體。單域抗體不但具備常規(guī)單抗所具有的特異抗原識(shí)別能力,并且因其分子尺度小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單而具備很多獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)及用途,但也因此在體內(nèi)易被快速清除,半衰期短。目前在研的治療類單域抗體往往采用多特異性分子聯(lián)結(jié)、結(jié)構(gòu)修飾或者融合蛋白的設(shè)計(jì)策略來(lái)延長(zhǎng)體內(nèi)半衰期,拓展特異性。本文重點(diǎn)對(duì)治療類單域抗體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、應(yīng)用優(yōu)勢(shì)及其作為新型抗體藥物在國(guó)內(nèi)外臨床開發(fā)進(jìn)展進(jìn)行綜述,并對(duì)其應(yīng)用開發(fā)前景進(jìn)行展望。

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中國(guó)新藥

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