摘要：抗體藥物偶聯(lián)物(ADCs)是由單克隆抗體、連接子和小分子細(xì)胞毒素構(gòu)成的多結(jié)構(gòu)域分子。ADCs通過(guò)單克隆抗體特異性地結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)的靶抗原,經(jīng)抗原介導(dǎo)的內(nèi)化作用進(jìn)入細(xì)胞并釋放細(xì)胞毒素,可提高療效并降低細(xì)胞毒素對(duì)正常組織、細(xì)胞的毒性。與常規(guī)單克隆抗體一樣,ADCs作為蛋白藥物,具有免疫原性。此外,由于偶聯(lián)引入了新的抗原表位,ADCs藥物有可能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生更為復(fù)雜的免疫反應(yīng),從而可能影響藥物的有效性和安全性。對(duì)ADCs誘導(dǎo)的抗藥抗體(ADA)進(jìn)一步表征,尤其是中和活性試驗(yàn),有助于分析和預(yù)測(cè)因ADA的產(chǎn)生而可能導(dǎo)致的對(duì)有效性和安全性的影響。由于ADCs藥物結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理的特殊性,針對(duì)不同結(jié)構(gòu)域而產(chǎn)生的ADA均可能具有中和活性,通過(guò)多種機(jī)制阻斷ADCs藥物內(nèi)化,或阻礙細(xì)胞毒素分子釋放,從而降低細(xì)胞殺傷效應(yīng)或?qū)е旅摪卸拘?。因?ADCs藥物的中和抗體檢測(cè)方法的設(shè)計(jì)和開發(fā)不同于常規(guī)抗體類藥物,且具有較大的挑戰(zhàn)。本文簡(jiǎn)述了ADCs藥物免疫原性分析中中和活性檢測(cè)方法及目前存在的挑戰(zhàn),以期對(duì)該領(lǐng)域的相關(guān)研究提供借鑒和參考。