摘要：復(fù)方中藥的質(zhì)量穩(wěn)定是其療效穩(wěn)定的前提和基礎(chǔ)。該研究基于質(zhì)量源于設(shè)計(jì)(quality by design,QbD)理念,以脫敏定喘方提取工藝中可控性較強(qiáng)的提取次數(shù),提取時(shí)間,水倍量為關(guān)鍵工藝參數(shù)(critical process parameters,CPPs),采用正交試驗(yàn)從固體物質(zhì)提取量、苦杏仁苷含量、升麻素苷含量與5-O-甲基維斯阿米醇苷含量4項(xiàng)潛在的關(guān)鍵質(zhì)量屬性(potential critical quality attributes,p CQAs)中篩選CPPs所對(duì)應(yīng)的CQAs。經(jīng)Box-Behnken試驗(yàn)方差分析確定固體物質(zhì)提取量與苦杏仁苷含量為提取工藝的CQAs?；谔崛」に嚨腃QAs與CPPs間一項(xiàng)式關(guān)系模型得到的最優(yōu)提取工藝為加水浸泡30 min,提取3次,每次提取100 min,水倍量為10。針對(duì)固體物質(zhì)提取量與苦杏仁苷含量建立控制空間,能同時(shí)控制苦杏仁苷含量與固體物質(zhì)提取量達(dá)到優(yōu)化目標(biāo)。成型工藝以脫敏定喘顆粒的成型率為CQA,在單因素考察的基礎(chǔ)上,確定干膏粉與輔料比例、乙醇比例為CPPs,采用中心點(diǎn)復(fù)合設(shè)計(jì)(central composite design,CCD)優(yōu)化脫敏定喘顆粒的成型工藝為,以糊精為填充劑,干膏粉-糊精為1∶1,加入0. 3 m L·g-1的70%乙醇作為黏合劑,軟材及顆粒狀態(tài)符合實(shí)際生產(chǎn)要求。