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時間:2023-03-16 15:57:53
序論:寫作是一種深度的自我表達(dá)。它要求我們深入探索自己的思想和情感,挖掘那些隱藏在內(nèi)心深處的真相,好投稿為您帶來了七篇藥學(xué)研究論文范文,愿它們成為您寫作過程中的靈感催化劑,助力您的創(chuàng)作。
1.1手參屬植物的生藥學(xué)特征:
手參屬植物為陸生蘭科植物,具掌狀分裂的塊莖;莖直立,在中部或近基部具3~5葉,基部具數(shù)葉鞘;葉數(shù)枚,長而尖,莖生;夏天開花,密集總狀花序頂生,呈柱狀,長5~30cm,淡紫、粉紅及白色不等;中萼片與花瓣分離;唇瓣前部3裂,基部具細(xì)長的距;蕊柱短;柱頭2,較大,近楔形;花粉塊2,由許多小塊疏松粘合而成,有花粉塊柄與粘盤,子房無柄。
1.2地理分布特征:
手參屬植物多生于高海拔地區(qū),除手參分布范圍(265~4700m)廣外,其余4種均需生長在海拔2800m以上。手參又名手掌參、佛手參、陰陽草,蒙藥名額日和藤乃一嘎日,藏藥名旺拉,始載于藏醫(yī)藥書《四部醫(yī)典》,有生精壯陽,增生體力,潤肺安神解毒的功效,主要分布于、青海、甘肅及四川西部和陜西;西南手參分布于青海、陜西、湖北等,角距手參產(chǎn)于,是特有品種,短距手參產(chǎn)于、亞東、四川、云南,為中國特有種,藏醫(yī)常將它們的塊莖當(dāng)手參混用;峨眉手參主產(chǎn)四川峨眉山,生于灌叢草地,其藥效同于手參。
1.3栽培技術(shù):
手參屬植物由于生長范圍狹窄,本身繁殖能力的低下,加上人為的濫采濫挖,野生類藥材已非常稀少,現(xiàn)已被《中國物種紅色名錄》定為近危種。因此為了滿足人們的臨床需要,宋曉明等對手參的人工繁育技術(shù)進(jìn)行了研究,楊爽等從微觀角度對手參的組織培養(yǎng)進(jìn)行了研究,為手參資源的合理開發(fā)利用提供參考。
2化學(xué)成分的研究
2.1基本化學(xué)成分的分離鑒定:
國內(nèi)外對于手參屬化學(xué)成分的研究頗多,但主要還是集中于手參。根據(jù)文獻(xiàn)多方面的報道綜合得出手參中主要含有機(jī)酸芐酯苷類、二苯乙稀(芪)類和菲類成分,另外還有簡單的芳香性成分,包括酚、酚醛和酚酸類化合物等。我國學(xué)者李帥等經(jīng)95%的乙醇回流提取手參,得乙醚萃取物經(jīng)硅膠柱層析得到十八烷、丁香酚和β-谷甾醇,正丁醇萃取物經(jīng)硅膠柱層析分離得到5-羥甲基糠醛、正丁基-吡喃果糖苷、薯蕷皂苷和果糖。李敏等采用柱色譜法從手參塊莖乙醇提取物的正丁醇萃取部分得到7個化合物,分別為對羥基芐基二硫醚、4,4''''-對羥基芐基亞砜、腺嘌呤核苷、militarine、loroglossin、dactylorhinB、dactylo-rhinA,又于第二年首次分離出了十六烷酸甘油三酯、丁二酸、胡蘿卜苷、coelovirinsB、dactylorhinE、coelovirinsF、coelovi-rinsG。楊帆等采用反相柱色譜等手段從手參正丁醇萃取物中分離并鑒定出了對羥基苯甲醇、香草酸、對甲基苯基β-D-葡萄糖苷、腺嘌呤核苷、對羥基苯甲醛、對羥基苯基芐基β-D-葡萄糖苷、對甲氧基苯基β-D-葡萄糖苷、蔗糖。岳正剛等通過大孔樹脂、反相閃式快速分離等手段從手參乙醇提取物中鑒定出了34種化合物,如凹舌蘭素、天麻素和各種氨基酸類等。除國內(nèi)研究外,日本學(xué)者也從手參的甲醇提取物中分離鑒定出27種化合物,其中包括12種二氫類化合物和10種菲類化合物。
2.2有效成分的含量測定:
手參中有效成分的含量測定近幾年才漸漸興起,有楊蓓蓓等利用HPLC測定藏藥手參旺拉中dactylorhinB,loroglossin,dactylorhinA,militarin四種有效成分的含量,并測定了24個不同產(chǎn)地樣品的含量,該方法可快速高效的檢測出樣品中4個有效成分的含量,為全面控制藏藥旺拉的質(zhì)量提供了依據(jù)。薛楠等通過HPLC法測定了青藏高原不同地區(qū)藏藥手參中天麻素的含量,結(jié)果表明天麻素可以作為手參質(zhì)量控制的指標(biāo)。張海先等采用HPLC法對不同產(chǎn)地手參藥材中的天麻素、腺苷、對羥基苯甲醛和對羥基苯甲醇4種活性成分進(jìn)行測定,并考察了氣候因子對含量的影響,結(jié)果表明該方法重復(fù)性和準(zhǔn)確性都比較良好,可為科學(xué)評價手參藥材的品質(zhì)提供更進(jìn)一步的參考。張曉紅等從手參干燥塊莖的熱水提取物中醇析分離得到純的手掌參多糖(GCP),GCP的數(shù)均分子量為:Mn=3.21×104;糖組分分析顯示GCP葡萄糖和甘露糖摩爾比為1:1.5;結(jié)構(gòu)分析表明GCP是以13位和部分14位鍵合的糖苷鍵,GCP糖苷鍵為β-吡喃型糖。
3藥理活性的研究
目前對于手參屬植物的藥理活性的研究比較少,更多的是關(guān)于手參的報道,綜合近幾年已有的文獻(xiàn),我們得出手參在藥理方面的貢獻(xiàn)有以下幾點。
3.1促進(jìn)祖細(xì)胞增殖及抑制乙型肝炎病毒表面抗原:
盧衛(wèi)紅等對60Co-γ射線照射小鼠紅系祖細(xì)胞(CFU-E)的影響實驗中,對于輻射性貧血模型,觀察各組培養(yǎng)皿的細(xì)胞灶數(shù),實驗組及對照組比較有顯著性差異,可見手參有促進(jìn)祖細(xì)胞增殖的作用;在抑制HBsAg活性檢測中,通過不同劑量手參液和病毒抗原體的相互作用表明手參有中度的抑制HBsAg的作用,起且效時間較快,一般2h左右即能有抑制作用,作用時間長且穩(wěn)定。
3.2抗過敏及抗氧化作用:
手參塊莖的甲醇提取物,在用于鼠耳部被動皮膚過敏試驗(PCA)中顯示抗過敏活性,用反相硅膠柱色譜對該提取物進(jìn)行純化,發(fā)現(xiàn)甲醇洗脫流份的效用接近抗過敏藥Tranilast,更能抑制大鼠嗜堿性白血病細(xì)胞(RBL-2H3)抗原誘導(dǎo)的B-胺基己糖苷酶釋放,經(jīng)分析得知該甲醇洗脫流份含有菲類和二氫芪類化合物。李紅兵等利用手參不同的溶劑提取物(pH3水,水,60%乙醇,95%乙醇,乙酸乙酯,正丁醇,水飽和正丁醇)測試其清除自由基的活性,結(jié)果表明95%乙醇提取物清除自由基活性最強(qiáng)。
3.3其他藥理作用:
手參提取物對實驗性高脂血癥大鼠具有一定降脂作用,并能保護(hù)脂質(zhì)代謝紊亂造成的肝損傷;蔣靈芝等通過比較不同劑量單味藥手參散劑對急性胃潰瘍模型的治療作用,表明手參對急性胃潰瘍療效顯著;手掌參醇提物能夠明顯抑制矽塵誘導(dǎo)的大鼠肺組織腫瘤壞死因子-α的過度表達(dá),明顯抑制SiO2粉塵致大鼠的肺纖維化,主要是通過提高機(jī)體的抗氧化酶活性,減輕肺組織脂質(zhì)的過氧化損傷;手參可減少小鼠雙前肢的抬舉次數(shù),抑制小鼠的自發(fā)活動;能夠明顯增加閾下劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠的入睡個數(shù)和延長閾上劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠持續(xù)時間,實驗表明手參具有鎮(zhèn)靜催眠的作用。3.4分子生物學(xué)水平的研究:周建平等成功構(gòu)建了手掌參的全長cDNA文庫,容量達(dá)到8×105個/μgcDNA,全長cDNA比例達(dá)到68%,重組率超過96%,為手掌參的遺傳資源保護(hù)和功能基因發(fā)掘等研究奠定了基礎(chǔ)。隨后通過篩選手掌參cDNA文庫獲得γ-硫素基因,它是植物天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分,具有抗菌、抑制昆蟲α-淀粉酶和蛋白酶活性的作用,在轉(zhuǎn)基因、植物病蟲害防治、糧食增產(chǎn)等方面有應(yīng)用,并在原核系統(tǒng)中獲得了高效表達(dá)和純化。
4臨床應(yīng)用研究
手參屬藥用植物作為我國傳統(tǒng)藥材在藏醫(yī)和蒙醫(yī)方面較為常用,具有補(bǔ)腎益精、理氣止痛、補(bǔ)脾益肺的功效,主治肺虛咳喘、虛勞消瘦、神經(jīng)衰弱、止血、療傷、通淋、慢性肝炎等,具有很高的藥用價值。在藏藥中,手參和盤龍參皆為藥用正品,而短距手參、角距手參、西南手參等常被當(dāng)作手參使用,代用、混用現(xiàn)象很多,除此之外還有凹舌蘭、紅門蘭、綬草、角盤蘭等屬的多種植物;在蒙藥中,手參為藥用正品;中醫(yī)用作手掌參正品的的還有粗脈手參和長苞凹舌蘭?,F(xiàn)在市場中也出現(xiàn)了很多含有手參的成藥,如復(fù)方紅芪顆粒劑,治療因體虛所致的反復(fù)發(fā)作性疾病以及抗癌輔助藥;手參腎寶膠囊能夠補(bǔ)腎強(qiáng)體;洛布桑膠囊益氣養(yǎng)陰、活血通脈,用于治療冠心病心絞痛;蒙藥蘇格木勒-7調(diào)經(jīng)養(yǎng)血、暖宮止帶,蒙醫(yī)用于治療心、腎臟“赫依”病,氣滯腰痛等病癥;手掌參三十七味丸用于治療腎寒腎虛、腰酸腿疼、消化不良等;復(fù)方手參丸治療失眠,改善睡眠狀況;手參用羊奶和牛奶炮制能增強(qiáng)一定的滋補(bǔ)強(qiáng)壯作用。
5小結(jié)與展望
袁嘉麗等[10]依據(jù)微生態(tài)學(xué)原理,從小兒呼吸道微生態(tài)變化的角度探討小兒反復(fù)呼吸道感染的發(fā)病機(jī)制,探索中醫(yī)宏觀辨證分型與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的微觀量化指標(biāo)存在的內(nèi)在聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn),復(fù)感兒肺脾兩虛型及脾弱肝旺型患兒的呼吸道微生態(tài)表現(xiàn)為紊亂失調(diào)的狀態(tài),尤其是肺脾兩虛型更為嚴(yán)重。付肖巖等[11]通過研究慢性腹瀉脾胃濕熱證與舌苔細(xì)菌比例、菌群密集度和菌群多樣性的關(guān)系發(fā)現(xiàn),脾胃濕熱證組的革蘭陽性桿菌和革蘭陽性球菌明顯減少,細(xì)菌密集度明顯增高,多樣性明顯增加。胡玲等[12]研究認(rèn)為微生態(tài)失衡之“邪氣亢盛、脾運(yùn)失健、邪正相爭”亢奮狀態(tài)可能是幽門螺旋桿菌(Hp)相關(guān)胃病脾胃濕熱證形成的重要環(huán)節(jié)。脾胃濕熱證是Hp相關(guān)胃病發(fā)生過程中邪氣最盛及邪正交爭最劇烈的階段,Hp感染率高,胃黏膜呈現(xiàn)明顯充血水腫、糜爛或潰瘍上覆黃苔,甚則黏膜下出血的活動性炎癥改變;脾氣虛證的Hp感染率明顯降低,胃黏膜呈現(xiàn)明顯水腫或潰瘍上覆白苔,甚則黏膜以白相為主的慢性炎癥改變。陳曉剛[13]應(yīng)用實時熒光定量PCR技術(shù)研究再發(fā)性腹痛患兒的糞便標(biāo)本中相應(yīng)微生態(tài)檢測指標(biāo)的變化與脾胃濕熱證主要臨床證候的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn),較諸脾虛證,脾胃濕熱證表現(xiàn)出雙歧桿菌與腸桿菌含量的相關(guān)性高,B/E值與腹痛程度、腸桿菌含量與腹脹頻率的相關(guān)性高也是脾胃濕熱證較諸脾虛證不同的腸道菌群變化特點;而雙歧桿菌含量與食量減少的相關(guān)性增強(qiáng)則是脾虛證與脾胃濕熱證不同的特點;此外,脾胃濕熱證也表現(xiàn)出舌苔黃膩程度與腸道菌群失調(diào)的相關(guān)性。復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病屬于中醫(yī)學(xué)帶下病的范疇,中醫(yī)認(rèn)為主要是濕濁蘊(yùn)積生蟲、蟲蝕于陰中則癢。陳妮妮[14]對98例患者進(jìn)行問卷調(diào)查和婦科檢查,在辨病的基礎(chǔ)上進(jìn)行辨證論治,了解復(fù)發(fā)性外陰道假絲酵母菌病的證候?qū)W特點、體質(zhì)特征以及相關(guān)發(fā)病因素,通過內(nèi)外結(jié)合法治療,恢復(fù)肝脾腎正常功能,使陰道微生態(tài)恢復(fù)平衡,達(dá)到因人而異的個體化診療。
2中醫(yī)臨床應(yīng)用與微生態(tài)
中醫(yī)從整體出發(fā),通過調(diào)節(jié)機(jī)體使之處于平衡狀態(tài)達(dá)到治療疾病的目的,這與微生態(tài)學(xué)中微生態(tài)環(huán)境的平衡理論有異曲同工之處。目前很多學(xué)者從微生態(tài)平衡的角度來研究治療疾病。小兒非細(xì)菌感染性腹瀉屬于中醫(yī)學(xué)泄瀉范疇,而微生態(tài)平衡則在腹瀉的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。胡小英等[15]通過前瞻性多中心隨機(jī)對照臨床研究觀察中醫(yī)藥療法(口服湯劑和小兒推拿療法)對小兒急性非細(xì)菌感染性腹瀉病的療效及腸道微生態(tài)的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥療法對小兒急性非細(xì)菌感染性腹瀉病具有良好的治療作用,但是短期內(nèi)對腸道雙歧桿菌、大腸桿菌、乳酸菌數(shù)量影響不明顯。胡曉霞[16]采用對照試驗,將80例細(xì)菌性陰道病患者隨機(jī)分為中藥治療組和西藥治療組,經(jīng)臨床觀察發(fā)現(xiàn),中藥療法既能有效治療局部癥狀,又可以顯著改善患者伴隨的脾虛軀體不適癥狀,復(fù)發(fā)率低,療效穩(wěn)定性強(qiáng)。推測中草藥不僅僅可治療感染,還可作為一種微生態(tài)調(diào)節(jié)劑,扶持正常陰道內(nèi)的優(yōu)勢菌,發(fā)揮其生物拮抗作用,從而達(dá)到重建陰道微生態(tài)平衡的治療目的。陳莉[17]對60例假絲酵母菌陰道炎患者采用中西藥對照的前瞻性療效觀察,發(fā)現(xiàn)舒樂寧洗劑對改善中醫(yī)證候療效與達(dá)克寧相似,對維持陰道微生態(tài)環(huán)境也有顯著療效。
3中藥作用與微生態(tài)
抗結(jié)核藥物是結(jié)核病化學(xué)治療(簡稱化療)的基礎(chǔ),而結(jié)核病的化學(xué)治療是人類控制結(jié)核病的主要手段。結(jié)核病化療的出現(xiàn)使結(jié)核病的控制有了劃時代的改變,全球結(jié)核病疫情由此得以迅速下降。最早出現(xiàn)的有效抗結(jié)核藥物當(dāng)數(shù)鏈霉素(SM)。它發(fā)現(xiàn)于20世紀(jì)40年代,當(dāng)時單用SM治療肺結(jié)核2~3個月后就可使臨床癥狀和X線影像得以改善,并可暫獲痰菌陰轉(zhuǎn)。對氨水楊酸(PAS)被應(yīng)用于臨床后發(fā)現(xiàn),SM加PAS的治療效果優(yōu)于單一用藥,而且可以防止結(jié)核分支桿菌產(chǎn)生耐藥性[1]。發(fā)明異煙肼(INH)后,有人單用INH和聯(lián)用INH+PAS或SM進(jìn)行對比治療試驗,再一次證明了聯(lián)合用藥的優(yōu)勢[2]。于是在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生了著名的結(jié)核病“標(biāo)準(zhǔn)”化療方案,即SM+INH+PAS,療程18個月~2年,并可根據(jù)藥源和患者的耐受性將PAS替換為乙胺丁醇(EMB)或氨硫脲(TB1),俗稱“老三化”[3]。70年代隨著利福平(RFP)在臨床上的應(yīng)用以及對吡嗪酰胺(PZA)的重新認(rèn)識,在經(jīng)過大量的實驗后,短程化療成為結(jié)核病治療的最大熱點,并取得了令人矚目的成就[4,5]。當(dāng)人類邁入2000年的今天,抗結(jié)核藥物的研究已經(jīng)獲得了更進(jìn)一步的發(fā)展,其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹諾酮這兩大類藥物,尤以后者更為突出。
一、利福霉素類
在結(jié)核病的化療史上,利福霉素類藥物的研究一直十分活躍。隨著RFP的發(fā)現(xiàn),世界各國出現(xiàn)了研制本類新衍生物的浪潮,相繼產(chǎn)生了數(shù)個具有抗結(jié)核活性的利福霉素衍生物,但殺菌效果都不如RFP,RFP仍是利福霉素類藥物中最經(jīng)典的抗結(jié)核藥物。
1.利福布?。╮ifabutin,RFB,RBU):RBU對RFP敏感菌的最低抑菌濃度(MIC)是低的(<0.06μg/ml),而對RFP耐藥菌株的MIC明顯增高(0.25~16.0μg/ml)。此結(jié)果顯示RFP與RBU存在交叉耐藥;這么寬的MIC范圍,又提示RFP耐藥菌株對RBU有不同程度的敏感性,敏感比例高達(dá)31%。在MIC<0.5μg/ml的結(jié)核分支桿菌株,或許可把RBU考慮為中度敏感[6]。RBU的親脂性、透過細(xì)胞壁和干擾DNA生物合成的能力高于RFP,使之能夠集中分布在巨噬細(xì)胞內(nèi)而具有較強(qiáng)的活性。
RBU也有其不足之處。如RBU的早期殺菌作用不如RFP[7],可能與其血漿濃度低有關(guān)。有研究結(jié)果表明,RBU口服劑量300mg4h后的峰值濃度僅為0.49μg/ml,比同劑量RFP的峰值約低10倍。究其原因,可能與RBU的口服生物利用度和血清蛋白結(jié)合率均低有關(guān),前者只有12%~20%,后者僅為RFP的25%。
臨床上已將RBU試用于不同類型的結(jié)核病人。香港胸腔協(xié)會的研究結(jié)果表明,在治療同時耐INH、SM和RFP的結(jié)核病患者中,RBU和RFP的效果幾乎相等[8]。但已有研究表明,RBU對鳥分支桿菌復(fù)合群有明顯的作用。
2.苯并惡嗪利福霉素-1648(KRM-1648):苯并惡嗪利福霉素-1648屬于3-羥-5-4-烷基哌嗪,為苯并惡嗪利福霉素5種衍化物之一。本品比RFP的MIC強(qiáng)16~32倍。小鼠實驗結(jié)核病治療結(jié)果顯示:單劑KRM-16483mg/kg的療效明顯優(yōu)于RFP10mg/kg,與HE聯(lián)用亦比RFP+HE療效佳。KRM-1648和其它利福霉素類的交叉耐藥也必然是一問題,但綱谷良一[9]認(rèn)為:由于KRM-1648比RFP有更強(qiáng)的殺菌作用,即使結(jié)核分支桿菌對RFP具耐藥性,本藥也能發(fā)揮一定的殺菌作用。
最近芝加哥的一份動物實驗研究結(jié)果表明,KRM-1648、RBU和RFP這三種相類似的藥物均對耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB)無效[10]。
3.利福噴丁(rifapentine,DL473,RPE,RPT):RPT又名環(huán)戊基哌嗪利福霉素,于1976年由意大利Leptit公司首先報道,我國緊跟其后于1977年就已著手研制,并在1984年應(yīng)用于臨床。該藥為RFP的環(huán)戊衍生物,據(jù)Arioli等[11]報告,其試管中的抗菌活力比RFP高2~10倍。本品口服后,胃腸道吸收良好,并迅速分布到全身組織中,以肝臟為最高,其次為腎、脾、肺及心臟,在腦組織中也有分布。人口服后4h即達(dá)血濃度高峰。RPT的蛋白結(jié)合率可達(dá)98%~99%,因此組織停留時間長,消除半衰期時間亦較RFP延長4~5倍,是一種高效、長效抗結(jié)核藥物。
我國使用該藥替代RFP對初、復(fù)治肺結(jié)核進(jìn)行了對比研究,每周頓服或每周2次服用RPT500~600mg,療程結(jié)束時痰菌陰轉(zhuǎn)率、病變有效率和空洞關(guān)閉率與每日服用RFP組相比,療效一致,未見有嚴(yán)重的藥物毒副反應(yīng)。本藥不僅有滿意的近期效果,而且有可靠的遠(yuǎn)期療效[12]。由于RPT可以每周只給藥1~2次,全療程總藥量減少,便于督導(dǎo),也易為病家所接受。
二、氟喹諾酮類(FQ)
第三代氟喹諾酮類藥物中有不少具有較強(qiáng)的抗結(jié)核分支桿菌活性,對非結(jié)核分支桿菌(鳥胞分支桿菌復(fù)合群除外)亦有作用,為臨床治療開拓了更為廣闊的前景。由于結(jié)核分支桿菌對氟喹諾酮產(chǎn)生自發(fā)突變率很低,為1/106~107,與其他抗結(jié)核藥之間無交叉耐藥性,目前這類藥物已成為耐藥結(jié)核病的主要選用對象。
氟喹諾酮類藥物的主要優(yōu)點是胃腸道易吸收,消除半衰期較長,組織穿透性好,分布容積大,毒副作用相對較小,適合于長程給藥。這類化合物抗菌機(jī)制獨特,通過抑制結(jié)核分支桿菌旋轉(zhuǎn)酶而使其DNA復(fù)制受阻,導(dǎo)致DNA降解及細(xì)菌死亡。氟喹諾酮在肺組織、呼吸道粘膜組織中有蓄積性,濃度均超過結(jié)核分支桿菌的MIC。感染部位的組織濃度對血藥濃度的比值較正常組織中高,在痰、支氣管粘膜、肺等組織的藥濃度/血清濃度為2或更高,顯示了對肺結(jié)核的強(qiáng)大治療作用。
1.氧氟沙星(ofloxacin,OFLX):OFLX對結(jié)核分支桿菌的MIC約0.5~2μg/ml,最低殺菌濃度(MBC)為1~2μg/ml,在下呼吸道的組織濃度遠(yuǎn)高于血清濃度。OFLX有在巨噬細(xì)胞內(nèi)聚積的趨勢,在巨噬細(xì)胞中具有與細(xì)胞外十分相近的MIC,與PZA在巨噬細(xì)胞中產(chǎn)生協(xié)同作用。OFLX與其他抗結(jié)核藥之間既無協(xié)同作用也無拮抗作用,可能為相加作用[13]。
OFLX的臨床應(yīng)用已有若干報道,盡管人體耐受量僅有中等程度抗結(jié)核作用,但不論對鼠實驗結(jié)核或人結(jié)核病治療均有肯定療效?,F(xiàn)在香港將OFLX與其它可供使用的配伍藥一起,常規(guī)用于少數(shù)耐多藥的慢性肺結(jié)核病人[8]。
我院采用含有OFLX的化療方案治療耐多藥肺結(jié)核,獲得了痰菌培養(yǎng)2個月陰轉(zhuǎn)率50%、3個月62%以及6個月75%的可觀效果。廠家推薦的用于治療嚴(yán)重呼吸道感染的劑量為400mg2次/日。有人對22例單用OFLX300mg/d或800mg/d治療,持續(xù)9個月到1年,所有病人耐受良好,并顯示較大的劑量效果較好[6]。多次用藥后,血清或各種體液中無臨床上明顯的蓄積作用,有利于肺結(jié)核的長程治療。人體對OFLX的最大耐受量為800mg/d,我院選擇的經(jīng)驗劑量為300mg2次/日。
2.環(huán)丙沙星(ciprofloxacin,CPLX,CIP):CIP對結(jié)核分支桿菌的MIC和MBC與OFLX相似,具有很好的抗菌活性,但由于有人認(rèn)為該藥在試管內(nèi)和RFP一起應(yīng)用有拮抗作用,所以臨床應(yīng)用的報道也還不多。CIP因胃腸吸收差,生物利用度只有50%~70%,體內(nèi)抗結(jié)核活性弱于OFLX?;谏鲜鲆蛩兀琌FLX被更多地用于耐藥結(jié)核病。
3.左氟沙星(levofloxacin,DR-3355,S-OFLX,LVFX):1986年開發(fā)的LVFX為OFLX的光學(xué)活性L型異構(gòu)體,抗菌活性要比D型異構(gòu)體大8~128倍。在7H11培養(yǎng)基中,LVFX抗結(jié)核分支桿菌的MIC50、MIC90均為0.78μg/ml。在7H12培養(yǎng)基中對敏感菌及耐藥菌的MIC為0.25~1μg/ml(MBC1μg/ml,),比OFLX強(qiáng)1倍。與OFLX一樣,LVFX亦好聚集于巨噬細(xì)胞內(nèi),其MIC為0.5μg/ml(MBC是2μg/ml),抗結(jié)核分支桿菌的活性也是OFLX的2倍。兩者之間之所以產(chǎn)生這樣的差異,可能與它們抗DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性不同有關(guān)[14]。
LVFX口服吸收迅速,服藥后1h血藥濃度達(dá)3.27μg/ml,達(dá)峰時間(1.05±0.17)h。服用LVFX4h后痰中藥物濃度平均4.44μg/ml,高于同期平均血液藥物濃度1.89μg/ml,證明本品在體內(nèi)吸收后滲透入支氣管-肺屏障的濃度極高。而且,該藥的副反應(yīng)發(fā)生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、優(yōu)良的藥物動力學(xué)和較高的安全性以及與其他抗結(jié)核藥間的協(xié)同作用[15],使LVFX正逐步替代OFLX而成為MDR-TB的主要治療藥物。
4.司氟沙星(sparfloxacin,AT-4140,SPFX)與洛美沙星(lomefloxacin,LMLX):SPFX是現(xiàn)行氟喹諾酮類中抗結(jié)核分支桿菌活性較高的品種。SPFX的MIC為0.25μg/ml,MBC0.5μg/ml,較OFLX和CIP強(qiáng)2~4倍,亦優(yōu)于LVFX。采用SPFX50mg/kg(僅相當(dāng)于OFLX的1/6)就完全能夠控制鼠結(jié)核病,臨床上為達(dá)到最佳治療結(jié)核的效果,宜采用400mg/d。但SPFX對腦脊液的滲透有限,單次口服200mg后腦脊液中的藥物濃度分別低于0.1或0.4mg/L。
LMLX對結(jié)核分支桿菌亦具有活性,但弱于對其它革蘭陰性菌和陽性菌的活性。用于抗結(jié)核的劑量為400mg2次/日,如治療超過一個月的患者可改為400mg1次/日。Primak等對43例初治肺結(jié)核用本藥或RFP聯(lián)用其它抗結(jié)核藥進(jìn)行療效對比,3個月的痰菌陰轉(zhuǎn)率不遜于RFP組。
SPFX與LMLX和氟羅沙星(fleroxacin)一樣,因光毒性,使其在臨床上的應(yīng)用受到一定限制。
5.莫西沙星(moxifloxacin,MXFX,Bay12-8039):MXFX因附加的甲基側(cè)鏈可增加抗菌活性,屬第三代喹諾酮藥物。對結(jié)核分支桿菌的MIC為0.25mg/L,雖體外活性大致與SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相當(dāng);體內(nèi)如在鼠實驗結(jié)核中,克林沙星無活性,而MXFX的殺菌力較SPFX更高[16]。MXFX對治療結(jié)核具有一定的開發(fā)潛力。
盡管上述氟喹諾酮類藥物具有較好的抗結(jié)核作用,但無論如何也不能和RFP相提并論[17]。由于氟喹諾酮類藥物影響年幼動物的軟骨發(fā)育,對兒童和孕婦的安全性至今尚無定論,原則上暫不考慮用于這二類人群。
三、吡嗪酰胺
PZA是一種傳統(tǒng)的抗結(jié)核藥物,后來對它的殺菌作用又有了新的認(rèn)識。根據(jù)Mitchison[18]的新推論,雖治療開始時病灶內(nèi)大多數(shù)細(xì)菌存在于細(xì)胞外,但當(dāng)其中某些菌引起炎癥反應(yīng)使pH下降,部分細(xì)菌生長受抑制,此時PZA較INH更具殺菌作用。所以在短程化療開始的2個月中加用PZA是必需的,可以達(dá)到很高、幾乎無復(fù)發(fā)的治愈率。目前國外正在研制新的吡嗪酸類衍化物[20]。
四、氨基糖苷類
1.阿米卡星(amikacin,AMK):卡那霉素由于它的毒性不適合于長期抗結(jié)核治療,已逐漸被AMK所替代。AMK在試管中對結(jié)核分支桿菌是一種高效殺菌藥,對大多數(shù)結(jié)核分支桿菌的MIC約為4~8μg/ml。肌注7.5mg/kg(相當(dāng)于0.375g/50kg),1h后平均血的峰濃度(Cmax)為21μg/ml。美國胸科學(xué)會(ATS)介紹的肌注和靜脈滴注的劑量均為15mg/kg[6],并將AMK列入治療MDR-TB的主要藥物中。
盡管AMK的耳毒性低于卡那霉素,但在條件許可的情況下,應(yīng)監(jiān)測該藥的血濃度以確保劑量足夠但不過高。具體做法可考慮每月測定一次高峰血液藥物濃度,推薦峰濃度(靜脈注射30min后,肌肉注射60min后)為35~45μg/ml,可據(jù)此進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)。如果患者年齡在60歲或以上時,需慎用,因為AMK對年老患者的腎臟和第八對聽神經(jīng)的毒性較大。
2.巴龍霉素(paromomycin):巴龍霉素是從鏈霉菌(streptomycesrimosus)的培養(yǎng)液中獲得的一種氨基糖苷類藥物,有研究認(rèn)為它具有抗結(jié)核作用[19]。Bates[20]則將其作為一種新的抗結(jié)核藥物,并用于MDR-TB。
五、多肽類,結(jié)核放線菌素-N(tuberactinomycin-N,TUM-N;enviomycin,EVM)
結(jié)核放線菌素-N的抗結(jié)核作用相當(dāng)于卡那霉素的1/2,它的優(yōu)點是對腎臟和聽力損害比紫霉素和卡那霉素低。鑒于此藥對耐SM或KM菌株有效,可用于復(fù)治方案。常用劑量為1g/d,肌肉注射,療程不超過3個月。上海市肺科醫(yī)院臨床應(yīng)用的結(jié)果表明,密切觀察下肌肉注射結(jié)核放線菌素-N1g/d14個月,未觀察到明顯的藥物副反應(yīng)。
六、氨硫脲衍生物
較引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷氨硫脲,MIC為0.6μg/ml,優(yōu)于TB1。國內(nèi)單菊生等報告的15種氨硫脲衍生物有4種具體外抗結(jié)核分支桿菌作用,MIC范圍在0.78~12.5μg/ml之間,其中以乙烯基甲基甲酮縮TB1對小鼠實驗性結(jié)核病的療效為著。
七、吩嗪類
這是一類用于麻風(fēng)病的藥物,近年來也開始試用于耐藥結(jié)核病,其中對氯法齊明(氯苯吩嗪,clofazimine,CFM,B663)的研究最多[21]。CFM是一種吩嗪染料,通過與分支桿菌的DNA結(jié)合抑制轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抑制分支桿菌生長的效果,對結(jié)核分支桿菌和牛分支桿菌的MIC為0.1~0.33μg/ml。一般起始劑量為200~300mg/d,當(dāng)組織飽和(皮膚染色)時減為100mg/d。它的另外一個重要作用是與β干擾素合用,可以恢復(fù)由結(jié)核分支桿菌25片段引起的細(xì)胞吞噬和殺菌活性的抑制作用,從而成為吞噬細(xì)胞的激發(fā)劑,屬于免疫治療的一部分,已經(jīng)超出了單純化療的范疇[22]。CFM可引起嚴(yán)重威脅生命的腹痛和器官損害,應(yīng)予以高度重視[23]。
有人報道,在11個吩嗪類似物中有5個體外抗結(jié)核分支桿菌活性等于或優(yōu)于CFM(MIC90≤1.0μg/ml),其中以B4157最強(qiáng)(MIC90為0.12μg/ml),但仍在進(jìn)一步研究之中[21]。
八、β內(nèi)酰胺酶抗生素和β內(nèi)酰胺酶抑制劑
結(jié)核分支桿菌也產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶,但β內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸、舒巴坦在單用時并不能抑制結(jié)核分支桿菌的生長,而是通過抑制β內(nèi)酰胺,使β內(nèi)酰胺酶類抗生素免遭破壞[24]。當(dāng)β內(nèi)酰胺酶抑制劑與不耐酶的廣譜半合成青霉素聯(lián)合使用時,能大大增強(qiáng)這類青霉素的抗結(jié)核分支桿菌作用。其中的最佳聯(lián)用當(dāng)數(shù)氨芐西林或阿莫西林與克拉維酸的等摩爾復(fù)合劑[25]。一項27株結(jié)核分支桿菌的試管實驗結(jié)果顯示,阿莫西林單用時的MIC>32mg/L,而與克拉維酸聯(lián)用時MIC下降至4~11mg/L,效果增加了2~7倍。這類代表性的復(fù)合劑有阿莫西林-克拉維酸(奧格孟汀,augmentin),氨芐西林-克拉維酸和替卡西林-克拉維酸(特美汀,timentin)[26]。值得注意的是,氨芐西林加丙磺舒遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于氨芐西林與克拉維酸聯(lián)用時對結(jié)核分支桿菌的MIC90。如單用氨芐西林口服3.5g后的血清峰值為18~22mg/L,加用1g丙磺舒后可上升至25~35mg/L。
由于β內(nèi)酰胺酶類抗生素很難穿透哺乳動物的細(xì)胞膜而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),有可能限制這類藥物抗結(jié)核治療的效果[27]。目前,這類藥物的抗結(jié)核研究還限于實驗階段。
九、新大環(huán)內(nèi)酯類
本類抗結(jié)核分支桿菌作用最強(qiáng)的是羅紅霉素(roxithromycin,RXM,RU-28965),與INH或RFP合用時有協(xié)同作用。其它還有甲紅霉素(克拉霉素,clarithromycin,CAM,A-56268)和阿齊霉素(azithromycin,AZM,CP-62933),主要用于非結(jié)核分支桿菌病的治療[28]。
十、硝基咪唑類
近年來的研究認(rèn)為,5-硝基咪唑衍生物作為新的抗結(jié)核藥物具有相當(dāng)好的開發(fā)前景。此類藥物中的CGI-17341最具代表性,體外抗結(jié)核分支桿菌活性優(yōu)于SM,可與INH和RFP相比擬,對結(jié)核分支桿菌的敏感菌株的MIC為0.1~0.3μg/ml。實驗動物中該藥對感染結(jié)核分支桿菌小鼠的半數(shù)有效量(ED50)為7.7mg/kg,而INH和RFP的半數(shù)有效量分別為3.04(1.67~4.7)和4.81(3.5~6.69)mg/kg。其療效與劑量顯著相關(guān),20、40、80mg/kg的生存時間分別為(30.9±1.9)d、(43.5±4.24)d和(61.3±3.9)d。但是,5-硝基咪唑衍生物的抗結(jié)核研究尚未應(yīng)用于臨床。
十一、吩噻嗪類
吩噻嗪類中的氯丙嗪在早期的文獻(xiàn)中報告能改善臨床結(jié)核病,其濃度為0.23~3.6μg/ml時能抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)結(jié)核分支桿菌,并增強(qiáng)SM、INH、PZA、RFP和RBU對抗細(xì)胞內(nèi)結(jié)核分支桿菌的作用,該類藥物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪(triluoperazine),也有與之相類似的效果。
十二、復(fù)合制劑
抗結(jié)核藥物復(fù)合制劑的研制主要是為了提高病人的依從性和增加藥物的殺菌效果。復(fù)合制劑有殺菌劑與抑菌劑、殺菌劑與增效劑等多種形式,一般是兩藥復(fù)合,也有三藥復(fù)合的情況。部分復(fù)合制劑的藥效僅僅是單藥累加效應(yīng),目的是提高病人的依從性;另一部分則不僅提高了依從性,也起到了增進(jìn)藥物療效的作用。
在眾多復(fù)合劑中,力排肺疾(Dipasic)是最為成功的一個品種,它以特殊方法將INH與PAS分子化學(xué)結(jié)合。動物實驗結(jié)果顯示,力排肺疾較同劑量INH的效果高5倍,亦明顯高于以物理方式混合的INH加PAS,而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐藥發(fā)生率低。近年來,國內(nèi)已開始自行生產(chǎn)這類制劑,如結(jié)核清、百生肼、力康結(jié)核片和力克肺疾等。
力排肺疾的臨床應(yīng)用有兩大趨勢,一是用于耐藥結(jié)核病,二是用于輕型兒童結(jié)核病。用于耐藥結(jié)核病的理論依據(jù)是:自從短程化療問世以來,臨床上已很少使用PAS,可望結(jié)核分支桿菌對PAS有較好的敏感性;再就是二藥分子化學(xué)結(jié)合而產(chǎn)生的增效結(jié)果。力排肺疾服用方便,毒副反應(yīng)少,更適合于兒童結(jié)核病患者。
其它復(fù)合劑型還有衛(wèi)肺特(Rifater,HRZ)和衛(wèi)肺寧(Rifinah,HR),這些復(fù)合劑只是物理性混合藥物,本質(zhì)上和組合藥型類似。
已有的研究結(jié)果表明:使用復(fù)合劑的頭8周痰菌陰轉(zhuǎn)率為87%,高于單劑聯(lián)合的78%;副作用前者為10.9%,低于后者的14.6%,但也有副作用以前者為高的報道;使用上復(fù)合劑較單劑聯(lián)合更方便,有助于提高病人的可接受性[29]。
以上雖羅列了數(shù)大類藥物在抗結(jié)核研究方面的進(jìn)展,但應(yīng)該認(rèn)識到這些只不過是抗結(jié)核藥物研究重新開始的序幕。因開發(fā)一種新的抗結(jié)核藥物既需要財力和時間,還要評估其在試管和臨床試用的效果,并非易事。從前一段時間看,由于發(fā)達(dá)國家的結(jié)核病疫情已經(jīng)下降,而且認(rèn)為已經(jīng)有了有效的抗結(jié)核藥物,而發(fā)展中國家無能力購置昂貴的藥物,這些都是為什么尚無治療結(jié)核病新藥問世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的結(jié)核病發(fā)病率增加和耐多藥結(jié)核分支桿菌的出現(xiàn),以及預(yù)料今后耐RFP菌株的發(fā)生率將會增高,所以導(dǎo)致急需迅速開發(fā)新的抗結(jié)核藥物??菇Y(jié)核新藥的研究,在美國、歐洲和亞洲的實驗室,已經(jīng)從過去10年基本靜止?fàn)顟B(tài)發(fā)展到一個活力相當(dāng)大的時期。雖然Hansen疾病研究實驗室篩選了可能用于抗結(jié)核的近5000種化合物,但還沒有發(fā)現(xiàn)高質(zhì)量的化合物,而且該項目的因素評估工作還需要數(shù)年之久。何況即使在實驗室初步證實有效的藥物,用于人體是否有效和足夠安全,尚待揭示,可謂任重道遠(yuǎn)??菇Y(jié)核藥物研究除直接開發(fā)新藥外,還要認(rèn)識到隨著靶向釋藥系統(tǒng)的發(fā)展,利用脂質(zhì)體或單克隆抗體作載體,使藥物選擇作用于靶位,增加藥物在病變局部或細(xì)胞內(nèi)的濃度,以改進(jìn)療效。文獻(xiàn)早已報道了脂質(zhì)體包埋的INH和RFP對鼠實驗結(jié)核病的治療取得良好效果。有人以攜有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂質(zhì)體治療實驗鼠結(jié)核病,每周2次,共2周,使小鼠肺臟活菌數(shù)下降的效果比游離RFP至少強(qiáng)2000倍,其療效非同一般。目前脂質(zhì)體雖尚無制劑上市供臨床應(yīng)用,但為今后提高難治性結(jié)核病的療效、降低副反應(yīng),提供了令人鼓舞的前景。由此來看,未來結(jié)核病化療的研究重點將仍在于尋找更為高效的殺菌劑或(和)滅菌劑,進(jìn)而減少服藥數(shù)量和服藥次數(shù)、縮短化療療程、提高病人的依從性。
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關(guān)鍵詞:畢業(yè)設(shè)計;藥學(xué)專業(yè);本科
中圖分類號:G642.0 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A 文章編號:1674-9324(2015)34-0123-02
目前,教育部對高等學(xué)校的本科教學(xué)評估中一個重要的二級評估指標(biāo)是本科畢業(yè)設(shè)計(論文),這說明本科畢業(yè)設(shè)計在本科教學(xué)中占有著相當(dāng)重要的地位。同時畢業(yè)設(shè)計也是體現(xiàn)大學(xué)本科階段性培養(yǎng)目標(biāo)的重要環(huán)節(jié),對于鍛煉和提高大學(xué)生綜合實踐能力具有重要作用。
藥學(xué)專業(yè)是實踐性非常強(qiáng)的學(xué)科,目前各院校對藥學(xué)本科學(xué)生培養(yǎng)主要為4年制,雖然培養(yǎng)計劃不盡相同,但大部分為三年半的基本理論學(xué)習(xí),半年的畢業(yè)設(shè)計,有些院校完成畢業(yè)論文的時間甚至大于半年,足見各院校對本科畢業(yè)設(shè)計十分重視。在平時的上課期間,雖然各院校都會開設(shè)很多的實驗課,但絕大部分為驗證性實驗,綜合設(shè)計性實驗比例較小,因此學(xué)生只能掌握一些基本技能,不能培養(yǎng)出科研思路,獨立完成科學(xué)研究比較困難。因此,目前國內(nèi)大多數(shù)院校在培養(yǎng)本科生中都會設(shè)計畢業(yè)論文這個環(huán)節(jié),培養(yǎng)學(xué)生綜合運(yùn)用所學(xué)的理論知識,獨立設(shè)計實驗方案,動手完成論文。故畢業(yè)設(shè)計既是大學(xué)生四年生活的檢驗,也是提高學(xué)生解決問題能力的最佳途徑。
本文通過結(jié)合我院藥學(xué)專業(yè)特色,從組建指導(dǎo)教師團(tuán)隊、畢業(yè)設(shè)計指導(dǎo)等環(huán)節(jié)對其做出有益探索,以期提升我校藥學(xué)專業(yè)本科生的培養(yǎng)質(zhì)量及本科畢業(yè)設(shè)計(論文)質(zhì)量。
一、組建教師指導(dǎo)團(tuán)隊
優(yōu)秀的指導(dǎo)教師團(tuán)隊是提高本科生畢業(yè)設(shè)計質(zhì)量的堅實基礎(chǔ),為此組建一支由從事藥物化學(xué)、藥劑學(xué)、藥理學(xué)、藥物分析等專業(yè)課教學(xué)的專任教師組成的指導(dǎo)教師團(tuán)隊是探索成功的基礎(chǔ)。該團(tuán)隊主要負(fù)責(zé)人具有高級職稱資格,并具備系統(tǒng)、全面的藥學(xué)科研能力,其余所有指導(dǎo)教師均具有講師以上職稱資格,具有長期從事本科論文指導(dǎo)的實踐,并且保證具備充裕的時間和精力以指導(dǎo)學(xué)生畢業(yè)設(shè)計。我校藥學(xué)專業(yè)幾乎所有的專業(yè)課均由藥學(xué)院教師擔(dān)任,專任教師數(shù)量及資質(zhì)均能滿足指導(dǎo)教師團(tuán)隊的組建。
而以往我院藥學(xué)本科畢業(yè)設(shè)計多以單個教師作為獨立負(fù)責(zé)人指導(dǎo)進(jìn)行,不同教師擅長不同領(lǐng)域,有一定的專業(yè)局限性,而通過建立一指導(dǎo)教師團(tuán)隊,這不僅能為提高最后的畢業(yè)論文質(zhì)量提供有力保障,也在培養(yǎng)學(xué)生綜合素質(zhì)和創(chuàng)新能力方面有著重要意義,而且對學(xué)生走向工作崗位后的適應(yīng)能力也起到一定的“演練”作用。
二、畢業(yè)設(shè)計的指導(dǎo)
1.合理選題。指導(dǎo)教師團(tuán)隊首先根據(jù)指導(dǎo)的本科生數(shù)量及承擔(dān)的科研項目情況擬訂一個大的科研項目,再根據(jù)本科生的實際情況及科研實習(xí)安排擬訂若干子題目(題目具備專業(yè)性、創(chuàng)造性、科學(xué)性和邏輯性,即保證課題難度合理,工作量與預(yù)定時間匹配,避免課題太簡單、研究范圍過大、研究內(nèi)容太多),召集組內(nèi)學(xué)生一起探討、交流,由學(xué)生選擇自己感興趣的題目,做到一人一題目,對要進(jìn)藥廠或醫(yī)院實習(xí)的同學(xué),對選題一定要把握好題目的難度保證有充分的實驗研究時間以完成該項目。每名學(xué)生雖然選擇的是某一個方面的內(nèi)容,但是由于在一個團(tuán)隊中,故對其他所有環(huán)節(jié)均能得到學(xué)習(xí)。選題要在畢業(yè)實習(xí)前即決定,以保證同學(xué)們能有充分的考慮時間和準(zhǔn)備時間。
2.積極做好前期準(zhǔn)備。畢業(yè)設(shè)計(論文)題目確定后,指導(dǎo)教師根據(jù)每位同學(xué)的不同研究題目提出主要研究內(nèi)容、方法和要求。學(xué)生據(jù)此查找、收集資料,并逐步形成清楚的認(rèn)識,明確做什么、為什么做、怎么做以及預(yù)期結(jié)果,指導(dǎo)教師給予指導(dǎo)和分析總結(jié),確定最終實驗方案,完成開題報告的撰寫,內(nèi)容包括綜述研究意義、研究基本內(nèi)容、研究方法、擬解決的關(guān)鍵問題、研究進(jìn)度計劃等,隨后開始著手準(zhǔn)備實驗材料。
3.實驗研究。實驗研究是畢業(yè)設(shè)計的核心。首先要規(guī)范學(xué)生操作行為,培養(yǎng)學(xué)生良好的實驗室行為習(xí)慣,在學(xué)生進(jìn)入實驗室前,指導(dǎo)教師應(yīng)對學(xué)生進(jìn)行操作行為的規(guī)范教育,包括安全衛(wèi)生、實驗試劑的管理和保存、儀器設(shè)備的使用和管理等幾個方面;告誡學(xué)生端正科研態(tài)度,規(guī)范實驗記錄,指導(dǎo)教師應(yīng)督促學(xué)生認(rèn)真記錄好每項實驗數(shù)據(jù),實驗記錄必須真實、及時、準(zhǔn)確、完整,防止隨意涂改,更不準(zhǔn)偽造和編撰數(shù)據(jù),所有內(nèi)容均要記錄在科研研究記錄本上,實驗研究完成后指導(dǎo)教師予以收回;同時有意識地培養(yǎng)學(xué)生“團(tuán)隊協(xié)作精神”,提倡互幫互學(xué)的科研作風(fēng),雖然每個同學(xué)實驗方向有差別,但是同屬一個課題下的子題目,相互之間均有關(guān)聯(lián),既然在同一實驗室,在時間和條件允許的情況下有一些實驗內(nèi)容可以多人參與,相互幫助完成,既可以讓每個同學(xué)都能夠得到更多鍛煉還可以減少實驗差錯的出現(xiàn)。
此外,教師的正確指導(dǎo)是保證實驗研究的順利進(jìn)行的關(guān)鍵。指導(dǎo)教師團(tuán)隊每兩周組織一次組內(nèi)學(xué)生工作匯報,要求所有團(tuán)隊成員包括教師和學(xué)生按時出席,聽取學(xué)生上兩周工作內(nèi)容的總結(jié)報告,檢查工作進(jìn)度,與學(xué)生討論存在的問題,給出合理建議,要求學(xué)生擬定下一步的工作計劃,并對其合理性和可行性給出評價,但由于團(tuán)隊教師成員較多各位老師工作安排差別故需相互協(xié)調(diào)、配合,以保證能夠給予學(xué)生更全面的指導(dǎo),但這樣的指導(dǎo)方式時間間隔較長,雖然可以讓指導(dǎo)教師及時了解實驗進(jìn)度,安排調(diào)整實驗進(jìn)程,但是對學(xué)生實驗中臨時面臨的一些小問題不能及時地給予指導(dǎo),故除集中指導(dǎo)外,指導(dǎo)教師團(tuán)隊中的教師可根據(jù)自身工作安排,排定實驗指導(dǎo)值班表,保證每日都有一位教師能通過現(xiàn)場、手機(jī)通訊、網(wǎng)絡(luò)在線等方式隨時對學(xué)生實驗進(jìn)行實時指導(dǎo)、溝通,這樣的指導(dǎo)方式能更直接解決學(xué)生實驗中臨時出現(xiàn)的問題,這也解決了以往由單一指導(dǎo)老師指導(dǎo)時,由于該教師出差、上課等原因,其指導(dǎo)的學(xué)生找不到指導(dǎo)教師而耽誤實驗進(jìn)程的窘境。通過這一改革,使學(xué)生實驗研究進(jìn)度明顯加快,可明顯改善由于實習(xí)時間緊迫而導(dǎo)致的實驗不充分,使畢業(yè)論文質(zhì)量不高的情況。
4.撰寫畢業(yè)論文。為提高畢業(yè)論文的質(zhì)量,畢業(yè)論文的撰寫需要教師的耐心指導(dǎo)。在撰寫之前,指導(dǎo)教師需與學(xué)生探討行文思路,擬定寫作提綱,然后結(jié)合實驗資料進(jìn)行論文撰寫,根據(jù)論文情況指導(dǎo)教師指導(dǎo)學(xué)生對論文進(jìn)行修改、不斷完善,完成初次定稿。在指導(dǎo)論文撰寫過程中,指導(dǎo)教師應(yīng)重點注意三個方面:一是培養(yǎng)學(xué)生良好的學(xué)術(shù)道德,讓學(xué)生嚴(yán)肅認(rèn)真地對待研究活動,不做主觀結(jié)論和不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕Y(jié)論,禁止抄襲;二是規(guī)范學(xué)生的學(xué)術(shù)研究活動,無論內(nèi)容還是形式,大多數(shù)本科同學(xué)由于沒有撰寫過科研論文,故論文規(guī)范性差,表述隨意,格式混亂,故指導(dǎo)教師對論文的整體結(jié)構(gòu)、縮略語表、中英文摘要等,既要對學(xué)生進(jìn)行基本指導(dǎo),又要對學(xué)生進(jìn)行嚴(yán)格要求,以讓學(xué)生養(yǎng)成良好的習(xí)慣、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)淖黠L(fēng);三是教會學(xué)生基本的論證方法,避免學(xué)生將畢業(yè)設(shè)計的各項內(nèi)容寫成敘述文或宣傳稿,幫助學(xué)生學(xué)會用掌握的論據(jù)來證明自己的論點,在論證過程中力爭做到論理嚴(yán)密、富有邏輯、內(nèi)容簡潔和觀點正確。
初稿先由本團(tuán)隊指導(dǎo)教師(亦可邀請部分專家出席)對論文進(jìn)行初評,組織開展小答辯,團(tuán)隊中所有同學(xué)均參加。小答辯程序參照藥學(xué)本科畢業(yè)論文答辯,分為答辯同學(xué)進(jìn)行論文介紹、教師及同行提問、學(xué)生當(dāng)堂回答問題。通過小答辯以便及時發(fā)現(xiàn)論文中存在的問題,并督促學(xué)生進(jìn)一步完善論文,完成終稿。
以往對本科生論文的修改,往往僅只依賴該生指導(dǎo)教師,改革后增加了根據(jù)指導(dǎo)教師團(tuán)隊對初次定稿論文進(jìn)行集中答辯評價,在小答辯中,發(fā)揮多位教師的專業(yè)特長及時發(fā)現(xiàn)論文中存在的不足,使論文得到進(jìn)一步完善,以提高最終論文質(zhì)量,同時小答辯也是對學(xué)生將要進(jìn)行的本科畢業(yè)論文答辯的提前“演練”。
三、論文質(zhì)量評價
我院每年會舉行藥學(xué)及中藥學(xué)專業(yè)本科畢業(yè)生畢業(yè)論文答辯,畢業(yè)論文的成績分為優(yōu)秀(85~100分)、良好(70~85分)、及格(60~70分)、不及格(60分以下)幾個層次。實施探索后所撰寫的論文評定成績均在80分以上,經(jīng)過專家評定,論文質(zhì)量較往年有較大提高。說明通過這一探索對提高藥學(xué)專業(yè)本科生畢業(yè)論文質(zhì)量具有指導(dǎo)意義。
四、結(jié)語
畢業(yè)設(shè)計這一環(huán)節(jié)對培養(yǎng)學(xué)生基本的科學(xué)研究的思路、方法、相互協(xié)作的工作作風(fēng)以及優(yōu)良的科學(xué)作風(fēng)有著重要意義。通過此次探索,組建的指導(dǎo)教師團(tuán)隊具備較強(qiáng)的科研能力和指導(dǎo)經(jīng)驗,對系統(tǒng)、全面地培養(yǎng)學(xué)生的科研思路有著重要意義;其次通過逐步指導(dǎo)學(xué)生完成畢業(yè)設(shè)計,從指導(dǎo)學(xué)生科學(xué)選題,指導(dǎo)學(xué)生如何進(jìn)行資料收集、總結(jié)、計劃撰寫;實驗研究中指導(dǎo)學(xué)生正確實驗方法及規(guī)范實驗記錄,并培養(yǎng)“團(tuán)隊協(xié)作精神”;論文撰寫時,教師需按論文要求耐心給予學(xué)生指導(dǎo),通過畢業(yè)設(shè)計整個過程中充分發(fā)揮指導(dǎo)教師的“傳、幫、代”作用,既鞏固了學(xué)生對大學(xué)所學(xué)知識的理解,又增強(qiáng)了綜合運(yùn)用知識的能力,培養(yǎng)了學(xué)生科研思維和創(chuàng)新能力,也較大幅度提高了本科畢業(yè)論文質(zhì)量。同時這對指導(dǎo)教師亦是一種鍛煉,可以不斷積累總結(jié)指導(dǎo)經(jīng)驗,根據(jù)研究內(nèi)容差異采用靈活的指導(dǎo)方式,更好地提高自身的帶教能力,還可以通過與同行教師溝通了解自己專業(yè)不足之處,為更好地投入到今后的藥學(xué)本科教學(xué)與畢業(yè)設(shè)計指導(dǎo)提供幫助。
參考文獻(xiàn):
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藥學(xué)專升本的課程設(shè)置與教學(xué)模式
學(xué)生基礎(chǔ)存在著較明顯差異,對藥學(xué)知識的掌握情況參差不齊。針對這一特點,課程設(shè)置和教學(xué)內(nèi)容應(yīng)偏重補(bǔ)充、鞏固藥學(xué)專業(yè)基礎(chǔ)知識,并增加綜合性課程的比例,即以藥學(xué)專業(yè)知識為主干,以化學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ),以外語、數(shù)學(xué)、計算機(jī)為基本手段,重點講授藥學(xué)領(lǐng)域的新技術(shù)、新成就和前沿性內(nèi)容。全日制專升本的學(xué)制為2年,其中還有一個學(xué)期為畢業(yè)實習(xí),真正只有3個學(xué)期的課程學(xué)習(xí)時間,科學(xué)合理地進(jìn)行課程安排十分重要。根據(jù)藥學(xué)專業(yè)方向的需要,可將藥理學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、藥物合成、藥劑學(xué)、生物藥劑學(xué)與藥代動力學(xué)、天然藥物資源的利用與開發(fā)、天然藥物化學(xué)、藥用植物學(xué)與生藥學(xué)等設(shè)為專業(yè)必修課;并增設(shè)生理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)概論等基礎(chǔ)性課程;有機(jī)化學(xué)、無機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)等化學(xué)學(xué)科,在??破陂g已學(xué)過,也是入學(xué)考試的考察科目,不必重復(fù)開設(shè),可適當(dāng)增加化工原理、藥用高分子材料學(xué)、制劑工藝設(shè)計學(xué)等學(xué)科課時;同時,為提高學(xué)生外語水平、文獻(xiàn)檢索能力和綜合技能,開設(shè)英語、文獻(xiàn)檢索、計算機(jī)、醫(yī)藥數(shù)理統(tǒng)計等應(yīng)用型和綜合性課程。另外,浙江中醫(yī)藥大學(xué)屬于以中醫(yī)學(xué)和中藥學(xué)為基礎(chǔ)的綜合性大學(xué),可將中醫(yī)藥學(xué)相關(guān)知識如中藥學(xué)、中醫(yī)學(xué)概論、中藥炮制學(xué)、中藥商品學(xué)等課程設(shè)為公選課,讓學(xué)生根據(jù)興趣選修,利于他們結(jié)合藥學(xué)與中藥學(xué)知識,形成自身的特色和所長。教學(xué)模式由于專升本的學(xué)生具有一定的知識基礎(chǔ),理論課程教學(xué)中應(yīng)改變以往單純老師講、學(xué)生聽的被動模式,可借助錄像、多媒體、幻燈片等多種教學(xué)技術(shù),開展問題式討論、案例分析、角色扮演等教學(xué)方式,增加老師與學(xué)生間的互動。教師在進(jìn)行教學(xué)內(nèi)容講授的基礎(chǔ)上,應(yīng)結(jié)合學(xué)科的當(dāng)前現(xiàn)狀及發(fā)展動態(tài),啟發(fā)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題并解決問題,重點培養(yǎng)學(xué)生對藥學(xué)專業(yè)知識的綜合運(yùn)用能力和協(xié)同合作能力。例如,藥劑學(xué)課程中講授靶向制劑章節(jié)時,課堂討論后老師要求學(xué)生選擇一種靶向制劑,圍繞其輔料、制備、優(yōu)點和不足等,以小組為單位撰寫論文,并以PPT的形式進(jìn)行課堂匯報,通過小組答辯、教師點評的形式予以評價。此種方式不僅極大地鞏固了相應(yīng)的知識點,充分調(diào)動了學(xué)生學(xué)習(xí)的主動性。也提高了學(xué)生的語言表達(dá)能力和溝通組織能力。實驗課的教學(xué)則可融合藥學(xué)相關(guān)的理論知識和操作技能,把藥學(xué)各專業(yè)課程的獨立實驗相結(jié)合,設(shè)計成綜合性實驗。例如,阿司匹林腸溶片的制備,通過分組,分別完成藥物化學(xué)部分合成阿司匹林原料藥、藥物制劑部分制備阿司匹林片劑;藥物分析部分檢測阿司匹林原料及片劑的質(zhì)量、藥理學(xué)部分進(jìn)行藥效學(xué)和毒理學(xué)研究、生物藥劑學(xué)部分開展藥代動力學(xué)和穩(wěn)定性研究等。這種模式有利于學(xué)生將理論知識與專業(yè)技能相銜接,優(yōu)化他們的知識結(jié)構(gòu),提升知識的綜合運(yùn)用能力,從而提高人才培養(yǎng)的質(zhì)量。同時,教師的教學(xué)內(nèi)容得以豐富,學(xué)生也對每一門課程的研究方向有了進(jìn)一步的了解,不僅激發(fā)了他們的學(xué)習(xí)熱情,也為他們步入社會、更好地開展崗位工作奠定了良好的基礎(chǔ)。
藥學(xué)專升本畢業(yè)論文導(dǎo)師制的開展
由于目前大多數(shù)藥學(xué)高等院校往往提前一年甚至一年半進(jìn)行畢業(yè)論文的導(dǎo)師選報工作,而此時專升本學(xué)生剛剛?cè)胄?在校時間較短,不知道導(dǎo)師的專業(yè)方向,導(dǎo)師也不清楚學(xué)生各方面的情況,相互間缺乏了解,造成了專升本學(xué)生難以找到適宜的畢業(yè)論文指導(dǎo)老師。因此,學(xué)校在專升本學(xué)生進(jìn)校后應(yīng)給予學(xué)生與導(dǎo)師充分交流的機(jī)會,通過在網(wǎng)站上導(dǎo)師的相關(guān)信息、與導(dǎo)師的見面會等方式,使學(xué)生與導(dǎo)師間相互熟悉,在雙方相互了解的基礎(chǔ)上,首先由學(xué)生自愿選擇導(dǎo)師,導(dǎo)師再對學(xué)生進(jìn)行一定的考核,合格后開展論文指導(dǎo)。學(xué)生在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,自選課題或參與導(dǎo)師的科研課題,進(jìn)行文獻(xiàn)查閱、方案設(shè)計、實驗開展、論文撰寫等一系列工作。由于此時專升本學(xué)生也正在藥學(xué)專業(yè)課程的學(xué)習(xí)過程中,學(xué)生也可結(jié)合畢業(yè)論文工作的實施過程中遇到的問題,在理論課堂上尋求解決的方法,從而形成理論與實踐相互促進(jìn)的良性循環(huán)。而導(dǎo)師也應(yīng)結(jié)合學(xué)生的個性差異因材施教,依據(jù)畢業(yè)論文計劃表,要求學(xué)生完成開題報告、文獻(xiàn)綜述、外文翻譯等任務(wù)后進(jìn)入實驗室;同時指導(dǎo)學(xué)生在畢業(yè)環(huán)節(jié)合理安排好畢業(yè)課題、實習(xí)、考研等的時間,協(xié)助解決在實驗過程中出現(xiàn)的問題,引導(dǎo)學(xué)生開展畢業(yè)論文工作,順利地完成學(xué)業(yè)和就業(yè)。
藥學(xué)專業(yè)培養(yǎng)具備藥學(xué)學(xué)科基本理論、基本知識和實驗技能,能在藥品生產(chǎn)、檢驗、流通、使用和研究與開發(fā)領(lǐng)域從事鑒定、藥物設(shè)計、一般藥物制劑及臨床合理用藥等方面工作的高級科學(xué)技術(shù)人才。藥學(xué)在世界各大經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域可以說是發(fā)展最快的門類之一,醫(yī)藥公司的年經(jīng)濟(jì)效益增長率已經(jīng)高于國家的經(jīng)濟(jì)增長速度。[1] [2]并且,由于它關(guān)系到每個人的健康,已越來越受到國家和社會的重視。
一、我校藥學(xué)類專業(yè)學(xué)生近三年畢業(yè)實習(xí)工作概況
長春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)類專業(yè)作為實踐性學(xué)科,畢業(yè)實習(xí)是藥學(xué)類各相關(guān)專業(yè)后期實踐教學(xué)的主要組成部分。藥學(xué)院每年根據(jù)各專業(yè)人才培養(yǎng)方案制訂藥學(xué)類專業(yè)學(xué)生的實習(xí)計劃,畢業(yè)實習(xí)安排在第八學(xué)期進(jìn)行,實習(xí)時間不少于16周,畢業(yè)實習(xí)工作主要包括畢業(yè)實習(xí)崗前培訓(xùn),實習(xí)崗的設(shè)定與分配,實習(xí)過程監(jiān)管,畢業(yè)論文管理、實習(xí)成績綜合評定等主要內(nèi)容。其中畢業(yè)論文包括選題、開題、論文提交、論文評閱、論文修改、論文答辯等環(huán)節(jié)。近年來,我院藥學(xué)類專業(yè)實習(xí)生人數(shù)較多,也給實習(xí)安排、管理、就業(yè)等工作帶來了巨大挑戰(zhàn)。
從實習(xí)崗位分配情況表1中可以看出,大部分學(xué)生還是留在本校和科研院所等主要基地來完成實習(xí)的,由于嚴(yán)抓畢業(yè)論文答辯,自行聯(lián)系實習(xí)單位的學(xué)生的數(shù)量逐年下降。
從畢業(yè)論文的成績分析上來看,校內(nèi)基地的論文優(yōu)和良成績的數(shù)量還是明顯高于校外基地,說明校內(nèi)實習(xí)基地的質(zhì)量還是高于校外。
二、畢業(yè)實習(xí)工作采取的措施
(一)完善管理制度
藥學(xué)院重視實踐教學(xué)工作,由學(xué)院相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)、教研室主任、辦公室和學(xué)生工作辦公室相關(guān)人員組成畢業(yè)實習(xí)領(lǐng)導(dǎo)小組。同時不斷完善相關(guān)管理制度,相繼制訂和修訂了《藥學(xué)院本科畢業(yè)實習(xí)手冊》、《長春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院畢業(yè)實習(xí)及論文工作實施辦法》、《藥學(xué)院關(guān)于加強(qiáng)對本科畢業(yè)實習(xí)工作管理的通知》等文件,對畢業(yè)實習(xí)時間、實習(xí)內(nèi)容、請假制度、畢業(yè)論文要求、畢業(yè)實習(xí)考核等有關(guān)問題做了相關(guān)修訂。
辦公室負(fù)責(zé)制訂實習(xí)計劃、下達(dá)實習(xí)任務(wù)、與實習(xí)基地溝通和指導(dǎo)教師的選派、組織論文答辯等工作,以及學(xué)生工作辦公室負(fù)責(zé)學(xué)生的日常管理、過程監(jiān)督等。各個部門聯(lián)動,能夠保證學(xué)生在實習(xí)過程中生活、學(xué)習(xí)、思想、紀(jì)律方面都有專人負(fù)責(zé),推進(jìn)實習(xí)工作順利開展。
(二)改革實踐教學(xué)模式
學(xué)院將實習(xí)與就業(yè)相結(jié)合,通過實習(xí)促進(jìn)就業(yè)。學(xué)院和有招聘意向的有關(guān)用人單位溝通,邀請其到學(xué)校舉辦招聘會先聘用學(xué)生,后安排實習(xí)。此外,還與簽訂實習(xí)協(xié)議單位聯(lián)系取得實習(xí)名額,在安排實習(xí)前根據(jù)學(xué)生的就業(yè)意愿安排實習(xí)崗位,力求達(dá)到實習(xí)促進(jìn)就業(yè),就業(yè)帶動實習(xí)的效果。
推行畢業(yè)實習(xí)雙導(dǎo)師帶教制,確保學(xué)生實習(xí)質(zhì)量。學(xué)院為自行聯(lián)系實習(xí)單位的實習(xí)生配備中級以上職稱的校內(nèi)教師為第二指導(dǎo)教師。第二指導(dǎo)教師除了在實習(xí)過程中做好學(xué)生在實習(xí)過程中開題、結(jié)題等階段性的指導(dǎo),還在學(xué)生返校后,負(fù)責(zé)學(xué)生論文撰寫的指導(dǎo)修改和初步審評。[3]
(三)加強(qiáng)實習(xí)基地的建設(shè)
隨著學(xué)生數(shù)量的不斷增多,學(xué)院不斷拓展藥學(xué)類的校內(nèi)外實習(xí)基地,不斷加強(qiáng)實習(xí)基地的建設(shè)。[4]通過在藥學(xué)院科研實驗室、研發(fā)中心、人參研究院等部門建好校內(nèi)主基地,同時也與省內(nèi)科研院所和知名企業(yè)為主的18家校外實習(xí)基地簽訂了實習(xí)協(xié)議。這些實習(xí)基地包括中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所、吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院、吉林省藥品檢驗所等省內(nèi)一流的醫(yī)藥研發(fā)機(jī)構(gòu),也包括修正藥業(yè)集團(tuán)、北京雙鷺?biāo)帢I(yè)、敖東集團(tuán)、吉林紫鑫藥業(yè)等國內(nèi)知名的藥品生產(chǎn)企業(yè)。這些基地科研水平高、設(shè)備先進(jìn)、專業(yè)儀器門類齊全,能夠滿足學(xué)生實習(xí)的專業(yè)需求,保證實習(xí)質(zhì)量,通過實習(xí)也縮短了學(xué)生步入社會的適應(yīng)期。
(四)提升人才培養(yǎng)質(zhì)量
學(xué)院在實習(xí)前強(qiáng)化基本實驗技能訓(xùn)練,開展專題講座,把20項基本技能考核和綜合性實驗作為畢業(yè)實習(xí)的一部分,納入教學(xué)計劃并賦予學(xué)分。20項基本技能都是化學(xué)基礎(chǔ)課各種基本實驗操作,綜合性實驗根據(jù)不同專業(yè),分為三類,中藥學(xué)類學(xué)生完成中藥來源、鑒定炮制加工提取分離制劑成品質(zhì)量檢驗藥理藥效的全過程;藥學(xué)和制藥類學(xué)生完成原料、藥物合成制劑成品質(zhì)量分析藥理藥效藥物代謝全過程;生物制藥專業(yè)學(xué)生完成生物藥物發(fā)酵制劑質(zhì)量分析藥理藥效全過程,以培養(yǎng)學(xué)生對所學(xué)專業(yè)知識綜合運(yùn)用能力,為畢業(yè)實習(xí)和就業(yè)打下良好的基礎(chǔ);通過實驗技能的強(qiáng)化訓(xùn)練,學(xué)生的實踐動手能力得到了提升,獲得了實習(xí)基地的好評。
學(xué)院定期組織有關(guān)管理人員到各個實習(xí)基地檢查實習(xí)生的實習(xí)內(nèi)容和進(jìn)度,了解學(xué)生的表現(xiàn)情況和畢業(yè)論文撰寫情況,及時總結(jié),做好實習(xí)監(jiān)管。
嚴(yán)格做好出口把關(guān)。每年5月末學(xué)生從實習(xí)基地返校后,利用1周左右的時間完成畢業(yè)論文修改和完善,在6月初由學(xué)院統(tǒng)一組織畢業(yè)論文答辯。答辯組根據(jù)學(xué)生論文創(chuàng)新性、規(guī)范性、科學(xué)性及學(xué)生答辯情況打分,近三年評選出優(yōu)秀論文167篇,但同時有28名學(xué)生因論文不合格延期答辯,其中有12人因延期答辯不合格而延期畢業(yè)。
三、實習(xí)工作中存在的問題
經(jīng)過多年的實踐探索和經(jīng)驗總結(jié),藥學(xué)類專業(yè)學(xué)生的畢業(yè)實習(xí)取得了良好效果,但當(dāng)前實習(xí)工作中也存在一些問題。如畢業(yè)實習(xí)與就業(yè)矛盾,個別企業(yè)要求簽訂三方協(xié)議的學(xué)生在實習(xí)期就進(jìn)入試用期狀態(tài),實習(xí)期間安排大量的日常事務(wù)性工作,科研工作或生產(chǎn)實踐內(nèi)容較少,與畢業(yè)實習(xí)相關(guān)性不強(qiáng)等。
目前學(xué)生在就業(yè)去向上選擇醫(yī)藥銷售類崗位的學(xué)生比重偏大,部分企業(yè)要求學(xué)生提前上崗,這部分學(xué)生的實習(xí)條件參差不齊,實習(xí)質(zhì)量無法保障。
實習(xí)單位反映的主要問題是部分學(xué)生自律能力較差,組織紀(jì)律觀念淡薄,學(xué)習(xí)主動性不夠強(qiáng),基本實驗操作技能差,理論聯(lián)系實際的能力不強(qiáng),缺乏獨立思考的能力。
而實習(xí)學(xué)生提出的要求主要圍繞個別單位專業(yè)不對口,部分生物制藥、制藥工程等工科類專業(yè)學(xué)生的實習(xí)內(nèi)容與中藥學(xué)、藥學(xué)等理學(xué)類專業(yè)學(xué)生相同,不能體現(xiàn)工科專業(yè)特色和要求;個別單位因科研條件所限,帶教教師指導(dǎo)不足等原因也影響了個別學(xué)生的畢業(yè)論文質(zhì)量。
四、提高實習(xí)工作質(zhì)量
(一)要以人才培養(yǎng)質(zhì)量作為核心,將實習(xí)工作做精
應(yīng)根據(jù)各專業(yè)的特點及學(xué)科的特殊要求、根據(jù)醫(yī)藥行業(yè)的需求和醫(yī)藥教育發(fā)展的狀況,充分考慮學(xué)生就業(yè)、考研、教師的科研工作以及橫向聯(lián)合科研項目的需要,制訂針對性、實效性更強(qiáng)的實習(xí)方案,特別是要做好制藥工程、生物制藥等工科類專業(yè)學(xué)生的實習(xí)方案設(shè)計。
(二)要以內(nèi)涵建設(shè)搭建框架,將實習(xí)工作做硬
要加強(qiáng)實習(xí)基地的建設(shè)和帶教教師的培養(yǎng),為畢業(yè)實習(xí)工作提供有力保障。[5] [6]要重視發(fā)揮實習(xí)基地的作用,聽取他們對藥學(xué)教育和人才培養(yǎng)方面的意見和建議;通過專家指導(dǎo)、項目合作、帶教教師交流培訓(xùn)等方式,培養(yǎng)一支專業(yè)水平高、經(jīng)驗豐富的帶教教師隊伍,提高實習(xí)質(zhì)量。
(三)要完善和健全各項制度,將實習(xí)工作做細(xì)
要進(jìn)一步完善實習(xí)工作的質(zhì)量監(jiān)控體系,針對學(xué)生就業(yè)、實踐教學(xué)的發(fā)展形勢完善畢業(yè)實習(xí)教學(xué)和管理辦法,為實習(xí)工作提供制度保障。要進(jìn)一步完善實習(xí)檢查制度,由藥學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)、專家和教學(xué)以及學(xué)生工作管理人員組成實習(xí)檢查小組,加強(qiáng)對實習(xí)工作的交流與檢查,要通過實習(xí)小組負(fù)責(zé)人對各實習(xí)點的情況進(jìn)行動態(tài)管理,加強(qiáng)實習(xí)監(jiān)管。
(四)要明確各方人員的崗位職責(zé),將實習(xí)工作做實
藥學(xué)類專業(yè)學(xué)生畢業(yè)實習(xí)包含的環(huán)節(jié)涉及學(xué)生管理、教學(xué)、就業(yè)等多個部門的工作范疇,不應(yīng)只是教學(xué)部門或行政部門的事,要明確各部門、實習(xí)基地各方人員在實習(xí)過程中的管理職責(zé)。只有既有橫向分工,又有相互協(xié)助,才能做好現(xiàn)階段的實習(xí)教學(xué)工作。
關(guān)鍵詞:中藥學(xué);畢業(yè)實習(xí);過程管理
中圖分類號:G642.44 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A 文章編號:1671-0568(2012)17-0125-03
中藥學(xué)類專業(yè)是實踐性很強(qiáng)的專業(yè),畢業(yè)實習(xí)是教學(xué)中的重要環(huán)節(jié),是理論與實踐相結(jié)合的關(guān)鍵,在專業(yè)教學(xué)過程中具有很重要地位。學(xué)生通過畢業(yè)實習(xí),將所學(xué)到的各門基礎(chǔ)課及專業(yè)基礎(chǔ)課程知識全面地、綜合地運(yùn)用到實際操作中,各種基本實驗技能、分析和解決實際問題的能力在此階段得到加強(qiáng)和提高。培養(yǎng)實踐能力和創(chuàng)新精神,對中藥學(xué)類專業(yè)人才綜合素質(zhì)的培養(yǎng)發(fā)揮著重要作用。[1]因此,科學(xué)規(guī)范中藥學(xué)類專業(yè)畢業(yè)實習(xí)過程管理,對培養(yǎng)合格的中藥學(xué)人才具有重要意義。要強(qiáng)化畢業(yè)實習(xí)的過程管理,需分別做好畢業(yè)生實習(xí)前期準(zhǔn)備工作、畢業(yè)實習(xí)階段和實習(xí)考核的管理。并通過工作反饋總結(jié)與過程評價,監(jiān)控管理中藥學(xué)類專業(yè)畢業(yè)實習(xí)的每一環(huán)節(jié)。
一、畢業(yè)生實習(xí)前期準(zhǔn)備工作
1.實習(xí)前開設(shè)綜合性實驗
在畢業(yè)實習(xí)之前,通過多學(xué)科通力合作,使學(xué)生系統(tǒng)地完成某一研究或生產(chǎn)的全過程或主要過程片斷,[2]將各門基本知識、基礎(chǔ)理論與基本技能有機(jī)地結(jié)合,將孤立的各學(xué)科操作技能融為一體。以培養(yǎng)學(xué)生初步科研能力、生產(chǎn)實踐能力以及分析問題解決問題的能力,增強(qiáng)整體觀。為畢業(yè)實習(xí)和就業(yè)打下良好的基礎(chǔ)。
2.實行畢業(yè)實習(xí)準(zhǔn)入制
實習(xí)前加強(qiáng)實驗技能培訓(xùn)及考核,完善畢業(yè)實習(xí)準(zhǔn)入制。根據(jù)中藥學(xué)類專業(yè)特點,實習(xí)中要進(jìn)行大量的實驗研究,涉及到大量的基本實驗操作。綜合性的訓(xùn)練較少,實驗操作規(guī)范
細(xì)節(jié)部分學(xué)生不夠熟悉,有必要在實習(xí)前進(jìn)行實驗技能集中強(qiáng)化培訓(xùn),包括實驗基本技能、大型儀器設(shè)備的各種基本實驗操作,并進(jìn)行考核,成績合格者允許進(jìn)入畢業(yè)實習(xí),經(jīng)再次培訓(xùn)仍不合格者,取消畢業(yè)實習(xí)資格。
3.講座
(1)科研講座。本科應(yīng)屆畢業(yè)生已經(jīng)學(xué)習(xí)了大量基礎(chǔ)課程,但對于如何著手撰寫畢業(yè)論文仍感到茫然。為此,實習(xí)前聘請各學(xué)科專家開展相關(guān)專題講座,從而保證取得良好的畢業(yè)實習(xí)效果。講座內(nèi)容須包括開題報告的結(jié)構(gòu)、內(nèi)容和寫作方法;論文寫作的重要性;如何從文獻(xiàn)閱讀中發(fā)現(xiàn)論文寫作的創(chuàng)新點;論文寫作應(yīng)達(dá)到的目的、注意事項、基本結(jié)構(gòu)、寫作方法、寫作中遇到的問題及解決辦法以及論文修改的思路方法。
(2)學(xué)校就業(yè)管理部門的就業(yè)指導(dǎo)講座。學(xué)生由于就業(yè)壓力的影響,常常在找工作期間處于迷茫狀態(tài),不了解有哪些就業(yè)方向,也不知該如何著手。[3]因此聘請學(xué)校就業(yè)管理部門進(jìn)行就業(yè)指導(dǎo)講座就顯得很有必要了。通過課程的學(xué)習(xí),使學(xué)生較為清晰地認(rèn)識自己的特性、職業(yè)的特性以及社會環(huán)境;了解就業(yè)形勢與政策法規(guī);掌握基本的勞動力市場信息、相關(guān)的職業(yè)分類知識以及創(chuàng)業(yè)的基本知識。提高學(xué)生的各種通用技能,比如溝通技能、問題解決技能、自我管理技能和人際交往技能,等等。為學(xué)生今后理性擇業(yè)、順利就業(yè)和創(chuàng)業(yè)打下堅實的基礎(chǔ)。
(3)對相關(guān)企業(yè)人力資源經(jīng)理舉辦就業(yè)指導(dǎo)講座。就業(yè)是一個不可回避的現(xiàn)實問題,必須架起畢業(yè)實習(xí)與就業(yè)的橋梁,以實習(xí)促就業(yè),建立良性就業(yè)平臺。學(xué)生接觸社會之初,不了解工作單位的部門設(shè)置、崗位職責(zé),面對求職介紹上的崗位需求,卻不知工作內(nèi)容性質(zhì),面試中無法有針對性地回答問題??善刚垖嵙?xí)單位大型醫(yī)藥企業(yè)人力資源經(jīng)理,開展就業(yè)指導(dǎo)講座,讓畢業(yè)生了解公司待遇、招聘具體要求、招聘流程、職位發(fā)展空間等問題。
(4)精心挑選實習(xí)單位。實習(xí)單位的管理質(zhì)量對中藥學(xué)類專業(yè)學(xué)生掌握專業(yè)技能起著非常重要的作用。穩(wěn)定的實習(xí)基地,[4]具有豐富的實習(xí)管理經(jīng)驗,完善的實習(xí)管理制度,帶教經(jīng)驗豐富并具有一定資質(zhì)的教師,能提供高水平講授的實習(xí)講座,等等,可為實現(xiàn)實習(xí)效果提供堅實的保障。因此,在前期準(zhǔn)備階段,學(xué)校應(yīng)狠抓校外實習(xí)基地建設(shè),精心選擇操作規(guī)范,以帶教能力強(qiáng)的藥廠、研究單位、醫(yī)院作為校外實習(xí)基地,確保學(xué)生圓滿完成畢業(yè)實習(xí)要求的各項內(nèi)容。并且可以為他們的就業(yè)提供意向單位。
(5)做好畢業(yè)實習(xí)動員。這是搞好中藥學(xué)類專業(yè)學(xué)生畢業(yè)實習(xí)工作不可或缺的重要環(huán)節(jié)。實習(xí)動員分為兩個階段。第一階段:第七學(xué)期初,召開實習(xí)準(zhǔn)備會。同時下發(fā)實習(xí)計劃任務(wù)書,要求學(xué)生提前查閱資料。通過動員,使學(xué)生充分認(rèn)識畢業(yè)實習(xí)教學(xué)的重要性和意義,學(xué)習(xí)相關(guān)的管理辦法和考核制度,明確各自的任務(wù),做到心中有數(shù)。第二階段:第七學(xué)期末,召開實習(xí)工作會。聘請相關(guān)實習(xí)單位實習(xí)負(fù)責(zé)人,并要求相關(guān)實習(xí)指導(dǎo)教師和全體學(xué)生參加。發(fā)放畢業(yè)實習(xí)手冊,讓學(xué)生了解畢業(yè)實習(xí)及畢業(yè)論文(設(shè)計)中應(yīng)該完成的各個步驟。實習(xí)管理教師介紹實習(xí)計劃、時間安排、實習(xí)單位、實習(xí)內(nèi)容、實習(xí)要求、實習(xí)崗位等方面的情況。[5]特別要強(qiáng)調(diào)實習(xí)期間安全、紀(jì)律方面的注意事項,要求學(xué)生務(wù)必以安全為第一要務(wù),做到實習(xí)安全兩不誤。
二、畢業(yè)實習(xí)階段
1.強(qiáng)化開題報告環(huán)節(jié)
強(qiáng)化開題報告環(huán)節(jié),要求中藥學(xué)類專業(yè)實習(xí)學(xué)生在規(guī)定時間內(nèi)必須完成開題報告,并組織開題報告會。學(xué)生制作多媒體課件,報告課題內(nèi)容,由相關(guān)方向?qū)<疫M(jìn)行論證、把關(guān)。一方面,開始便對課題進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控;另一方面,對學(xué)生表達(dá)能力的提高也有所裨益,為論文答辯作好準(zhǔn)備。