時(shí)間:2023-08-01 16:53:56
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【摘要】 藥源性血糖異常通常發(fā)生在糖尿病患者的常規(guī)治療過(guò)程中,但也有少數(shù)情況下,無(wú)論是否為糖尿病患者,一些藥物也可能引發(fā)血糖異?,F(xiàn)象的發(fā)生。血糖異常對(duì)人體健康的危害是極大的,因此,深入認(rèn)識(shí)藥源性血糖異常的原因,避免藥源性血糖異常的發(fā)生,提升藥源性血糖異常的防治意識(shí)具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。
【關(guān)鍵詞】 藥源性血糖異常 主要藥物分析 藥源性血糖異常防治
藥物使用得當(dāng)可以治病,使用不當(dāng)卻可能致病。醫(yī)學(xué)上把因使用藥物不當(dāng)而導(dǎo)致的高血糖、低血糖統(tǒng)稱為藥源性血糖異常。下面就對(duì)藥源性血糖及防治措施進(jìn)行探討。
1 引起藥源性高血糖的藥物分析
在常用藥物中,有部分藥物如果長(zhǎng)期應(yīng)用就可能會(huì)導(dǎo)致血糖升高,主要有以下幾類:
1.1 糖皮質(zhì)激素:糖皮質(zhì)激素藥物應(yīng)用廣泛,主要有潑尼松、氫化可的松、抗炎松等,這類藥物主要是通過(guò)以下途徑影響糖代謝:①增強(qiáng)糖原分解;②使用糖異生途徑活躍;③減少外周組織對(duì)葡萄糖的利用,因而引起血糖升高。如果大劑量或長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素治療,應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖,根據(jù)情況適當(dāng)減少劑量或配合降糖藥物應(yīng)用。
1.2 甲狀腺制藥:甲狀腺激素如甲碘胺、甲狀腺素、甲狀球蛋白,可以促進(jìn)葡萄糖的吸收,加速糖原分解及糖異生,使血糖升高。因而應(yīng)用甲狀腺素制劑時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察,特別是糖尿病患者使用甲狀腺素制劑時(shí)更應(yīng)慎重給藥。
1.3 腎上腺素:腎上腺素動(dòng)員肝及肌肉的糖原分解,使血糖升高。一般來(lái)講,腎上腺素及擬腎上腺素制劑很少會(huì)長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用,所以對(duì)血糖的影響不大。
1.4 利尿藥:噻嗪類利尿藥長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用,可使患者的糖耐量降低而升高血糖,這可能是抑制胰島素分泌或使糖原分解加強(qiáng)的緣故。噻嗪類利尿藥致高血糖大多出現(xiàn)在用藥兩至三個(gè)月后,停藥后血糖通常能自行恢復(fù)。
1.5 避孕藥:包括雌激素與黃體酮樣的衍生物,這些藥物均具有降低糖耐量和升高血糖的作用。因此患有糖尿病的育齡婦女不能服用此類藥物。
1.6 異煙肼:此藥為抗結(jié)核的一線藥,治療結(jié)核病時(shí)用藥期至少在半年以上,長(zhǎng)期使用可影響糖代謝,使糖耐量降低,因此在用藥期應(yīng)定期檢查血糖并采取相應(yīng)措施。當(dāng)糖尿病合并肺結(jié)梳時(shí),異煙肼忌與磺脲類降糖藥合用,否則可能產(chǎn)生不可逆糖尿病。
對(duì)于以上易引起血糖升高的藥物應(yīng)在使用過(guò)程中注意監(jiān)測(cè)血糖,以防血糖異常升高對(duì)身體造成危害。
2 引起藥源性低血糖的藥物分析
糖尿病患者在使用降糖藥物控制血糖時(shí),常因用藥不當(dāng)而發(fā)生低血糖。這種低血糖的發(fā)生,還可能與進(jìn)餐時(shí)間、進(jìn)餐量、活動(dòng)量、嘔吐、腹瀉有及肝、腎、胰等臟器的功能狀態(tài)有關(guān),而且老年性糖尿病患者更易發(fā)生。此外,一些糖尿病患者在使用與降糖藥無(wú)關(guān)的藥物時(shí)也可能發(fā)生低血糖反應(yīng),這尤其要引起老年糖尿病患者的注意。引起藥源性低血糖的藥物主要有:
2.1 阿司匹林類:阿司匹林類可抑制前列腺素E1~E2,而前列腺素具有抑制胰島素分泌的作用。前列腺素被抑制,胰島素分泌必然增加,從而有可能引起低血糖反應(yīng)。
2.2 組胺H2受體阻斷藥:西咪替丁等組胺H2受體阻斷藥能抑制口服降糖藥在肝臟的代謝,延長(zhǎng)其半衰期,并使口服降糖藥排泄緩慢,從而有可能引起低血糖反應(yīng)。
2.3 巰基化合物類:甲巰咪唑(他巴唑)、巰丙酰苷氨、青霉胺、谷胱甘肽、開(kāi)博通、6-巰基嘌呤以及巰基乙酸鈉等含巰基藥物,可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性,并通過(guò)體內(nèi)免疫系統(tǒng)的作用導(dǎo)致低血糖。特別是甲巰咪唑更為明顯,當(dāng)中斷給藥再次用藥,極易出現(xiàn)低血糖。
2.4 磺胺類:口服降糖藥可使血中胰島素增加,磺胺類藥物也有相似作用。同時(shí),磺胺類藥物還能抑制口服降糖藥在肝臟代謝,推遲排泄,延長(zhǎng)半衰期。因此,同時(shí)使用有可能引起低血糖。腎功能障礙的糖尿病患者,應(yīng)用復(fù)方磺胺甲惡唑治療感染也可能誘發(fā)嚴(yán)重的低血糖。
除上述藥物外,丙吡胺(達(dá)舒平)、生長(zhǎng)激素、利福平、氯霉素、奎寧、保泰松、三環(huán)類抗抑郁藥、碘造影劑等都有可能誘發(fā)低血糖。因此,正在進(jìn)行治療的糖尿病患者由于其它疾病需要使用上述藥物時(shí),要注意觀察,以免引起低血糖反應(yīng)。
3 藥源性血糖異常的防治措施
藥源性血糖異常的預(yù)防很有必要。首先應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥的適應(yīng)證。未進(jìn)食或進(jìn)食量少和運(yùn)動(dòng)量大的患者應(yīng)注意避免應(yīng)用降血糖藥物,以免發(fā)生低血糖癥;老年病患者、尤其是心肝腎功能不良患者,其藥物代謝緩慢、半衰期延長(zhǎng),應(yīng)用上述藥物易致藥物蓄積而加重血糖異常;糖尿病患者用藥初期應(yīng)從低劑量開(kāi)始,根據(jù)血糖水平逐漸調(diào)整劑量,不宜同時(shí)應(yīng)用升高血糖的藥物;長(zhǎng)期應(yīng)用降糖藥物的患者當(dāng)身體應(yīng)激狀況(如重度感染、急性心肌梗死、腦血管以外等)解除后要及時(shí)調(diào)整降糖藥的劑量,避免發(fā)生低血糖。其次,應(yīng)用疑致血糖異常藥物時(shí),須經(jīng)常監(jiān)測(cè)血糖、尿糖,以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)和采取措施。出現(xiàn)血糖異?;蜓强刂茞夯瘯r(shí),原則上應(yīng)停用可疑藥物;如果確實(shí)需要繼續(xù)用藥,應(yīng)根據(jù)藥物致血糖異常的特點(diǎn)審慎更換類似藥物或考慮改變劑量,沒(méi)有適宜的替代藥物而必須繼續(xù)用藥應(yīng)權(quán)衡利弊并加強(qiáng)防護(hù)。另外,要避免降糖藥物的誤服;防止由于不了解中藥降糖制劑中含有西藥成分(如格列本脈)而與西藥降糖藥合用導(dǎo)致的低血糖或低血糖昏迷的發(fā)生。
藥源性血糖異常升高常導(dǎo)致高血糖癥和酮癥酸中毒,過(guò)低常導(dǎo)致低血糖和低血糖昏迷,這些嚴(yán)重的血糖異常必須及時(shí)處理。對(duì)于高血糖癥應(yīng)及時(shí)停用升高血糖藥物,必要時(shí)用胰島素或服用降糖藥物并對(duì)癥處理;酮癥酸中毒患者應(yīng)迅速補(bǔ)充體液和應(yīng)用胰島素,預(yù)防并發(fā)癥并對(duì)癥治療。對(duì)于低血糖和低血糖昏迷患者,應(yīng)盡快補(bǔ)充葡萄糖將血糖濃度升高到正常水平和防止低血糖的復(fù)發(fā)。特別注意磺脈類藥物導(dǎo)致的低血糖糾正后由于藥物作用的持續(xù)而致低血糖癥的反復(fù)發(fā)作,需持續(xù)補(bǔ)充葡萄糖觀察數(shù)天;嚴(yán)重低血糖時(shí)也可以考慮應(yīng)用升高血糖藥物(如胰高血糖素、氫化可的松等)。奧曲膚(octreotide)可抑制胰島細(xì)胞釋放胰高血糖素和胰島素,亦可與葡萄糖合用改善血糖異常。
結(jié)語(yǔ):在治療疾病的時(shí)候,對(duì)使用藥物進(jìn)行深入的了解很重要,特別對(duì)于糖尿病癥患者而言。在藥物使用中必須考慮是否對(duì)糖代謝產(chǎn)生影響,并及時(shí)監(jiān)測(cè)血糖以避免或減少藥源性血糖異常的發(fā)生。
參考文獻(xiàn)
【關(guān)鍵詞】 糖尿病;胰島素;癥狀性低血糖
胰島素治療對(duì)于許多糖尿病患者是必不可少的, 相對(duì)于口服降糖藥來(lái)說(shuō), 胰島素雖然使用麻煩, 但肝腎損傷較小。值得注意的是, 過(guò)量胰島素可能導(dǎo)致低血糖反應(yīng), 嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)低血糖昏迷, 對(duì)合并心腦血管病變的糖尿病患者有生命危險(xiǎn)[1-3]。本文就胰島素治療糖尿病患者中低血糖反應(yīng)的臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析, 旨在有效制定防治措施, 提高患者預(yù)后?,F(xiàn)將材料分析如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 本文資料根據(jù)本院2010年1月~2013年1月門診收治的年齡≥80歲并接受胰島素治療的2型糖尿病患者共200例, 其中男性128例, 女性72例;年齡15~69歲, 平均年齡(42.7±4.2)歲。, 病程2個(gè)月~20年。血糖均在2.8 mmol/L以下, 最低者為測(cè)不出。50例患者學(xué)歷:大專以及大專以上文化程度2例, 高中及高中以上11例, 初中及以下138例, 初中以上62例。其中視網(wǎng)膜病變12例, 糖尿病腎病13例, 周圍神經(jīng)病變16例, 糖尿病足2例, 同時(shí)兼有冠心病者9例, 高血壓者10例, 腦血管病變6例, 肺感染2例, 泌尿系統(tǒng)感染4例。所有病例胰島素的使用時(shí)間在3個(gè)月~22年之間。
1. 2 治療方法 患者選用一般性胰島素的強(qiáng)化治療, 早餐和晚餐前皮下注射諾和靈30 R, 胰島素用量30~60 U/d。糖尿病病情較重的患者, 對(duì)其進(jìn)行3~4次/d, 用量在36~72 U胰島素的皮下注射。血糖控制目標(biāo):空腹血糖6~7 mmol/L, 餐后2 h血糖8~9 mmol/L。
1. 3 胰島素強(qiáng)化治療的控制目標(biāo) 空腹血糖3.9~6.7 mmol/L, 餐后2 h血糖3.9 mmol/L), 糖化血紅蛋白(HbA1c)
2 結(jié)果
本研究中200例患者出現(xiàn)乏力、出汗、饑餓、手抖、頭昏等癥狀62例, 血糖2.0~4.5
3 討論
低血糖的危害在業(yè)界達(dá)成共識(shí)的一句話就是“一次致死性低血糖可以抵過(guò)10年的糖尿病治療”, 足見(jiàn)低血糖對(duì)機(jī)體傷害的嚴(yán)重性。低血糖對(duì)心、腦的損傷最為嚴(yán)重, 因?yàn)樾呐K和腦組織自身沒(méi)有糖原儲(chǔ)備, 主要靠血液中的葡萄糖供給能量。葡萄糖為腦細(xì)胞活動(dòng)的主要來(lái)源, 但腦細(xì)胞糖原儲(chǔ)備有限, 一旦發(fā)生低血糖, 即有腦功能障礙, 表現(xiàn)為精神不振、思維遲鈍、躁動(dòng)、昏迷等癥狀, 若低血糖反復(fù)發(fā)作, 低血糖程度或持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng), 腦細(xì)胞可發(fā)不可逆性的病理改變, 如點(diǎn)狀出血、腦水腫。壞死、軟化等[4-6]。心臟組織需要大量的葡萄糖提供能量, 維持正常的心肌收縮舒張已經(jīng)心臟的電生理活動(dòng), 當(dāng)血漿中葡萄糖濃度降低且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)時(shí), 同樣可以造成心肌細(xì)胞因缺乏能量供給而導(dǎo)致心肌壞死。低血糖對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損害取決于低血糖的程度、持續(xù)的時(shí)間以及機(jī)體的反應(yīng)性[7]。
雖然胰島素在糖尿病的治療中有很好的作用, 但是在胰島素的應(yīng)用中會(huì)出現(xiàn)很多不良反應(yīng), 應(yīng)當(dāng)積極的預(yù)防胰島素的不良反應(yīng)。胰島素常見(jiàn)的不良反應(yīng)有低血糖反應(yīng)、胰島素過(guò)敏反應(yīng)、屈光變化、胰島素水腫、胰島素抵抗及胰島素性脂肪營(yíng)養(yǎng)不良等[8]。低血糖反應(yīng)是糖尿病治療中的最大隱患, 尤其是夜間低血糖, 更會(huì)危及生命, 所以治療糖尿病性低血糖是很重要的。對(duì)于糖尿病患者, 首先,要考慮血糖偏低,建議密切監(jiān)測(cè)血糖.及時(shí)復(fù)診,糖尿病患者一經(jīng)確診,就要正規(guī)治療.血糖波動(dòng)會(huì)造成機(jī)體器官的損害,加速并發(fā)癥的發(fā)生.低血糖反應(yīng)常見(jiàn)于胰島素過(guò)量、注射胰島素后未按時(shí)進(jìn)餐或活動(dòng)量過(guò)大所致。過(guò)量胰島素治療出現(xiàn)低血糖后, 又迅速出現(xiàn)代償性高血糖成為索莫基現(xiàn)象。這種現(xiàn)象掩飾了臨床嚴(yán)重的低血糖, 而造成治療錯(cuò)誤。另一方面夜間低血糖后致晨間代償性高血糖, 還需與黎明現(xiàn)象鑒別, 治療顯然不同。合理使用胰島素, 胰島素根據(jù)其作用時(shí)間長(zhǎng)短, 分為長(zhǎng)效、中效和短效, 胰島素劑量最好請(qǐng)醫(yī)生根據(jù)病情、食量協(xié)助合理調(diào)整, 除劑量外, 還要注意作用時(shí)間, 使用普通胰島素, 應(yīng)在進(jìn)食前15 min用藥, 但最早不能超過(guò)食前30 min, 否則可能發(fā)生低血糖。
參考文獻(xiàn)
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【關(guān)鍵詞】糖尿??;藥物防治;生活方式干預(yù);護(hù)理干預(yù);社區(qū)干預(yù)
糖尿病是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病,隨著生活方式的改變及人口老齡化的加快,糖尿病發(fā)病率迅速增加,已成為繼心血管疾病、腫瘤之后又一種危害人類健康的慢性非傳染性疾病。2010年,世界范圍內(nèi)糖尿病患病率為6.4%,糖尿病的醫(yī)療支出占世界醫(yī)療保健費(fèi)用的11.6%。據(jù)估計(jì)到2030年,糖尿病患病率將增加至7.7%[1],高發(fā)病率及沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)引起了各國(guó)政府的高度關(guān)注,對(duì)糖尿病的防治更加重視。糖尿病病因復(fù)雜,多因素共同作用是其特點(diǎn),降低糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn),改善糖尿病患者生活質(zhì)量,科學(xué)、有效防治是關(guān)鍵。
1藥物防治
糖尿病病因復(fù)雜,作用機(jī)制尚未完全闡明,這給抗糖尿病藥物的研發(fā)帶來(lái)了一定的困難和挑戰(zhàn)??固悄虿∷幬锏姆乐我晕魉帪橹鳎兴帪檩o。西藥中,鈉依賴葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(SGLT)抑制劑的研究成為最近的熱點(diǎn),其中SGLT2抑制劑的研究最受矚目,這類化合物通過(guò)阻止腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收、并排出過(guò)量的葡萄糖,從而達(dá)到降低血糖、治療糖尿病的目的[2]。西藥療效快的同時(shí)也伴隨著明顯的毒副作用,因此,天然抗糖尿病藥物的研發(fā)也越來(lái)越受到人們的關(guān)注。近年來(lái),關(guān)于中藥治療糖尿病的研究報(bào)道屢見(jiàn)不鮮,如研究發(fā)現(xiàn)肉桂能調(diào)節(jié)血糖、脂質(zhì)水平,減少胰島素抵抗,增強(qiáng)胰島素的作用,改善糖尿病所致的并發(fā)癥。
2生活方式干預(yù)
糖尿病的發(fā)生發(fā)展與生活方式,如飲食習(xí)慣、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、肥胖、靜坐式生活方式等有關(guān),風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的生活方式干預(yù)是防治糖尿病的有效手段之一。臨床研究發(fā)現(xiàn),旨在減輕體重、增強(qiáng)身體鍛煉、改善飲食的生活方式干預(yù)可降低60%的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)因素。
2.1飲食療法糖尿病,尤其是2型糖尿病與飲食的關(guān)系十分密切,飲食療法是糖尿病防治最基礎(chǔ)的方法。食物治療的一般原則:①合理控制熱量,均衡膳食營(yíng)養(yǎng)。糖尿病患者總能量需求的60%-70%要源自碳水化合物和不飽和脂肪酸,多吃魚(yú)肉、蔬果、堅(jiān)果等,增加維生素、礦物質(zhì)的攝入,食物選擇盡量多樣化。②保證營(yíng)養(yǎng)需求,合理安排餐次。在符合患者飲食習(xí)慣的前提下,合理進(jìn)行三餐飲食分配。③其他。進(jìn)食速度要適當(dāng):進(jìn)食速度與肥胖、心血管疾病等密切相關(guān),降低進(jìn)食速度有利于降低糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn);避免高糖食物,少吃油膩食物,限制飲酒,及時(shí)補(bǔ)充水分。
2.2運(yùn)動(dòng)療法運(yùn)動(dòng)療法主要適用于中輕度2型糖尿病特別是肥胖的2型糖尿病患者,研究證實(shí)相比于藥物(如二甲雙胍)治療,通過(guò)減重的運(yùn)動(dòng)治療可顯著改善糖尿病患者健康相關(guān)的生活質(zhì)量[3]。其運(yùn)動(dòng)防治要按照“循序漸進(jìn)、量力而行”的原則。應(yīng)把握以下幾點(diǎn):①運(yùn)動(dòng)方式:參加有節(jié)律性的有氧運(yùn)動(dòng),如長(zhǎng)距離步行、散步、慢跑、騎自行車等。每天1.5km以上的長(zhǎng)距離步行可以有效降低心血管疾病等糖尿病并發(fā)癥的患病風(fēng)險(xiǎn),且步行活動(dòng)安全,易堅(jiān)持,可作為首選鍛煉方式。②運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、時(shí)間及頻率:合適的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度為活動(dòng)時(shí)病人的心率應(yīng)達(dá)到個(gè)體60%的最大耗氧量;活動(dòng)時(shí)間推薦餐后1h,持續(xù)20-30min,可根據(jù)病人具體情況逐漸增減,如肥胖病人可適當(dāng)增加活動(dòng)次數(shù)。③其他注意事項(xiàng)。運(yùn)動(dòng)前后檢查血糖,警惕發(fā)生低血糖。另外,要及時(shí)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)后護(hù)理,如補(bǔ)充水分及無(wú)機(jī)鹽的流失,并檢查機(jī)體是否有其他異樣。
3護(hù)理干預(yù)
有效的護(hù)理干預(yù)能明顯改善糖尿病患者預(yù)后,提高患者生活質(zhì)量。護(hù)理干預(yù)主要涉及兩方面。①健康教育,提高認(rèn)識(shí)。陳等[4]研究發(fā)現(xiàn)糖尿病防治知識(shí)掌握程度越高,居民發(fā)生高血糖癥的風(fēng)險(xiǎn)越低。通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行飲食、心理、運(yùn)動(dòng)、用藥指導(dǎo)及糖尿病相關(guān)知識(shí)教育,有利于幫助患者培養(yǎng)良好的生活習(xí)慣,增強(qiáng)疾病防治知識(shí),提高自我防治意識(shí)。②心理疏導(dǎo),增強(qiáng)信心。Novak等[5]研究發(fā)現(xiàn)與周期性壓力或無(wú)壓力的人相比,長(zhǎng)期承受壓力的人患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)高,兩者的危害比分別是1.09、1.52。糖尿病患者確診后,易出現(xiàn)抑郁、焦慮、悲觀等心理,不利于疾病的治療。而合理的心理干預(yù)可幫助患者及時(shí)排解心理壓力,有利于血糖控制,也能幫助患者及家屬樹(shù)立積極、健康的心態(tài),建立戰(zhàn)勝疾病的信心。
4社區(qū)干預(yù)戰(zhàn)略
我國(guó)糖尿病患者對(duì)糖尿病防治知識(shí)、危險(xiǎn)因素知曉率偏低,糖尿病的確診滯后、就醫(yī)不及時(shí)及預(yù)后較差,這在一定程度上與社區(qū)糖尿病防治工作薄弱,重視程度不夠,手段單一等有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病社區(qū)管理可以提高患者對(duì)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)的利用,使其得到更好的醫(yī)療服務(wù)[6];社區(qū)衛(wèi)生干預(yù)有助于提高糖尿病患者對(duì)自身病癥的認(rèn)識(shí)、治療措施等相關(guān)知識(shí)、衛(wèi)生行為的了解。事實(shí)上,近年來(lái),基于社區(qū)戰(zhàn)略的疾病防治模式受到了各國(guó)的青睞,如,巴西基礎(chǔ)運(yùn)輸系統(tǒng)的改變對(duì)全民體育活動(dòng)產(chǎn)生了重大的影響,巴基斯坦通過(guò)基于通訊設(shè)備的健康教育活動(dòng)提高了公民對(duì)慢性疾病的防范意識(shí)等。這些均表明,社區(qū)干預(yù)的疾病防治模式在糖尿病等生活方式相關(guān)的疾病防治中具有良好的應(yīng)用前景。
5結(jié)語(yǔ)
雖然糖尿病的發(fā)病率逐年升高,目前尚無(wú)特異、有效的治療方法,但科學(xué)防治是延緩糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要措施。糖尿病防治應(yīng)注意以下兩方面:①積極探索科學(xué)有效、聯(lián)合防治措施。糖尿病病因復(fù)雜,單一藥物治療效果并不理想,在現(xiàn)有的醫(yī)療水平下,我們應(yīng)積極探索各種聯(lián)合防治的有效措施,將藥物防治、生活方式干預(yù)、護(hù)理干預(yù)等手段合理搭配,因人而異,針對(duì)不同的患者,制定不同的聯(lián)合防治措施。②重視社區(qū)干預(yù)的疾病防治模式在糖尿病防治中的應(yīng)用。我國(guó)社區(qū)干預(yù)的疾病防治模式起步較晚,發(fā)展歷史比較短,但社區(qū)干預(yù)在提高居民對(duì)糖尿病、高血壓等生活方式相關(guān)疾病的防治知識(shí)、幫助居民形成健康的生活方式、改善患者的醫(yī)療服務(wù)方面具有積極的作用,應(yīng)當(dāng)引起相關(guān)部門的重視。
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關(guān)鍵詞:糖尿病 社區(qū) 治療方案
【中圖分類號(hào)】R4【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1008-1879(2012)02-0082-02
糖尿病是多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂綜合征。隨著我國(guó)人民生活水平的提高,糖尿病發(fā)病率呈上升趨勢(shì),作為慢性病,社區(qū)指導(dǎo)治療方案尤其重要。社區(qū)醫(yī)生通過(guò)對(duì)患者采用藥物、飲食、運(yùn)動(dòng)、疾病基礎(chǔ)知識(shí)示教、自我監(jiān)測(cè)等治療措施??捎行Э刂铺悄虿』颊叩难?,減少并發(fā)癥,極大提高生活質(zhì)量?,F(xiàn)對(duì)社區(qū)66例糖尿病患者有針對(duì)性的治療方案和效果總結(jié)如下。
1 臨床資料
2010年9月至 2011年10月,在我服務(wù)中心長(zhǎng)期就診、指導(dǎo)的糖尿病患者66例,符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn),其中男31例,女35例,年齡43~76歲。均為Ⅱ型糖尿病患者。已經(jīng)合并腦梗死7例,高血壓病15例,高脂血癥34例,糖尿病視網(wǎng)膜病變6例,糖尿病腎病2例,神經(jīng)病變26,糖尿病足4例,患者均未受過(guò)系統(tǒng)的糖尿病知識(shí)教育。
2 治療
首先對(duì)患者進(jìn)行治療評(píng)估,根據(jù)患者個(gè)體條件制定治療方案和健康指導(dǎo)計(jì)劃。新確診糖尿病患者,空腹血糖在7.8mmol/L以下,餐后2h血糖11.1mmol/L以下的予以健康指導(dǎo)、飲食控制及合理運(yùn)動(dòng);血糖在上述范圍標(biāo)準(zhǔn)但有并發(fā)癥的加用治療并發(fā) 癥的相關(guān)藥物治療及口服降糖藥物,使空腹血糖在6.1mmol/L以下,餐后2h血糖在7.8 mmol/L以下;如果通過(guò)上述方法血糖還控制不理想的,予以胰島素治療。
3 治療方法
3.1 糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)宣教。給患者講解糖尿病概念、分類,以及血糖的概念,讓患者知曉空腹及非空腹血糖的正常值、糖尿病的并發(fā)癥,怎樣判斷、控制糖尿病,了解低血糖反應(yīng)的癥狀及防治措施。
3.2 飲食指導(dǎo)。飲食治療應(yīng)個(gè)體化,總熱量的20%~30%應(yīng)來(lái)自脂肪,55%~65%為碳水化合物,15%為蛋白質(zhì),食鹽攝入量每天不超過(guò)6g。根據(jù)患者的工作強(qiáng)度、體重、身高來(lái)計(jì)算每日總熱量,然后按各種營(yíng)養(yǎng)素占總熱量的百分比計(jì)算控制并合理分配六大營(yíng)養(yǎng)素的份數(shù)。三餐以1/5、2/5、2/5或1/3、1/3、1/3。禁食紅糖、白糖、葡萄糖、巧克力、以及含糖較高的水果等,飲食控制初期,可增加纖維、蔬菜類攝入量,以緩解饑餓感,減少細(xì)糧攝入,選擇食用植物油,適當(dāng)增加大豆及豆制品的攝入。嚴(yán)格控制總熱量,控制體重,戒煙、酒。
3.3 運(yùn)動(dòng)輔助治療。運(yùn)動(dòng)原則是適量、經(jīng)常性和個(gè)體化??蛇x擇慢跑、快走、騎車、登山等有氧運(yùn)動(dòng)。每次運(yùn)動(dòng)30~60min,每周3~4次,以運(yùn)動(dòng)后不感勞累為度,最佳運(yùn)動(dòng)時(shí)間在餐后一小時(shí),此時(shí)血糖較高不易發(fā)生低血糖癥、注射胰島素或口服降糖藥的患者,不宜晨起空腹運(yùn)動(dòng),以防低血糖,注意合并急性感染、伴有心功不全者,糖尿病腎病、血糖>15 mmol/L者或不穩(wěn)定者,不宜運(yùn)動(dòng),尤其老年患者更要嚴(yán)格掌握指征。
3.4 給與糖尿病患者心理支持。由于糖尿病是終身疾病,患者易產(chǎn)生各種心理問(wèn)題,如焦慮、恐懼、憤怒、自責(zé)、懷疑等。不良情緒易誘發(fā)多疾病,要適時(shí)給予患者心理支持、疏導(dǎo),同時(shí)多與其家屬親友溝通,充分發(fā)揮親人、朋友的支持作用,減輕患者心理壓力,使其積極主動(dòng)配合治療,以更好地控制血糖、減少并發(fā)癥的發(fā)生。
3.5 患者用藥指導(dǎo)??刂瓶崭寡巧呤走x優(yōu)降糖或達(dá)美康,控制餐后高血糖 宜選用格列吡嗪。經(jīng)濟(jì)條件好一點(diǎn)予以瑞格列奈(諾和龍) 及那格列奈(唐力),肥胖患者或血糖控制不理想的非肥胖患者加用二甲雙胍,餐后血糖高的予以拜糖平,血糖仍不理想的注射胰島素治療。
3.6 并發(fā)癥防治。經(jīng)常測(cè)量血壓、檢查血脂,積極控制高血壓、高血脂,防治周圍神經(jīng)及血管病變,定期檢查眼底、眼壓等,給患者講明酮酸癥、低血糖、高滲性昏迷征兆以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)治療,糖尿病患者易發(fā)生感染,指導(dǎo)講究衛(wèi)生,尤其女患者應(yīng)做好會(huì)清潔,做好足部護(hù)理,選擇寬松柔軟鞋襪,每日溫水泡足,避免足損傷。
4 結(jié)論
通過(guò)口服降糖藥物及胰島素、健康教育、飲食治療、運(yùn)動(dòng)治療等針對(duì)性治療,糖尿病患者在社區(qū)基層醫(yī)院也可很好地控制病情,預(yù)防和減少并發(fā)癥的發(fā)生,極大提高了糖尿病患者的生存質(zhì)量。
參考文獻(xiàn)
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其實(shí),諸如此類的情況臨床上并不少見(jiàn),這也是困擾眾多糖尿病患者的一個(gè)共性問(wèn)題,在排除了藥品過(guò)期、質(zhì)量問(wèn)題、用法不當(dāng)?shù)仍蛑?,是否還存在其他原因?患者一旦出現(xiàn)這種情況,應(yīng)該如何正確應(yīng)對(duì)?下面,我們就來(lái)談?wù)勥@些問(wèn)題。
口服降糖藥為什么會(huì)失效?
口服降糖藥失效是2型糖尿病治療過(guò)程中經(jīng)常遇到的問(wèn)題,主要見(jiàn)于胰島素促泌劑,包括磺脲類藥物(如優(yōu)降糖、消渴丸等)和格列奈類藥物(如諾和龍、唐力等)。因?yàn)榇祟愃幬镏饕ㄟ^(guò)刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素發(fā)揮降糖作用,其起效的前提是體內(nèi)存在一定數(shù)量的胰島B細(xì)胞。研究表明,2型糖尿病患者在診斷之初,胰島功能就已降至正常人的50%,此后,隨著病程的延長(zhǎng),患者胰島功能將以大約每年5%的速度衰減,直至完全衰竭。由此,不難理解為什么2型糖尿病患者服用胰島素促泌劑開(kāi)始階段效果好,以后越來(lái)越差,最終完全失效。因?yàn)樵诓〕淘缙冢颊呷员A粢欢ǖ囊葝u功能。而到了病程晚期,患者胰島功能已完全衰竭。換句話說(shuō),胰島B細(xì)胞分泌功能逐漸衰竭是導(dǎo)致胰島素促泌劑失效的主要原因。
口服降糖藥失效能否逆轉(zhuǎn)?
這個(gè)問(wèn)題不能一概而論。如果口服降糖藥失效是由于胰島功能完全衰竭所致,逆轉(zhuǎn)的可能性幾乎沒(méi)有。但有些患者之所以服用磺脲類藥物血糖控制不好,原因在于飲食控制不嚴(yán)、運(yùn)動(dòng)過(guò)少、腹瀉導(dǎo)致藥物吸收不良、藥物用法不當(dāng)、存在應(yīng)激因素(如感染、創(chuàng)傷、急性期腦卒中等)或同時(shí)應(yīng)用對(duì)胰島素有拮抗作用的藥物(如激素、利尿藥、避孕藥等)。這些情況均不屬于真正的口服降糖藥失效,因?yàn)樵谙@些干擾因素之后,藥效可以重新恢復(fù),故又稱之為“口服降糖藥假性失效”。
口服降糖藥失效后該咋辦?
一旦發(fā)現(xiàn)磺脲類藥物失效,應(yīng)及早加用胰島素聯(lián)合治療,這對(duì)迅速控制血糖,減輕高血糖的毒性作用,保護(hù)殘存的胰島功能很有意義。不僅如此,兩者聯(lián)用還可節(jié)省外源性胰島素用量,避免高胰島素血癥的危害。當(dāng)然,如果患者胰島嚴(yán)重受損,喪失分泌功能,則應(yīng)完全換用胰島素治療。
如何防止和延緩口服降糖藥失效?
胰島功能衰竭是造成口服降糖藥失效的主要原因,而長(zhǎng)期高血糖的毒性作用又是導(dǎo)致胰島功能衰竭的罪魁禍?zhǔn)?。因此,延緩或避免口服降糖藥失效,最好的辦法就是早診斷、早治療,將血糖長(zhǎng)期控制在理想水平,以延緩胰島功能衰竭。此外,嚴(yán)格控制飲食,加強(qiáng)鍛煉,避免肥胖,減輕胰島素抵抗,也是必不可少的防治措施。
新近研究證實(shí),新型降糖藥物GLP-1類似物(利拉魯肽)可以促進(jìn)胰島B細(xì)胞增生和分化,有效保護(hù)及改善胰島B細(xì)胞的功能。2型糖尿病患者早期應(yīng)用,可以起到延緩胰島功能衰減,預(yù)防口服降糖藥失效的作用。
如何正確看待口服降糖藥失效?
糖尿病(diabetes mellitus)是一組以慢性血葡萄糖(簡(jiǎn)稱血糖)水平增高為特征的代謝性疾病,是由于胰島素分泌和(或)作用缺乏所引起。我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病已有認(rèn)識(shí),屬“消渴”癥的范疇,早在公元前2世紀(jì),《黃帝內(nèi)經(jīng)》已有論述。糖尿病是常見(jiàn)病、多發(fā)病,隨生活水平的提高、人口老化、生活方式改變迅速增加,呈逐漸增長(zhǎng)的流行趨勢(shì)。我國(guó)1979~1980年調(diào)查成人糖尿病患病率為1%;到1994~1995年調(diào)查成年人糖尿病患病率為2.5%。估計(jì)我國(guó)現(xiàn)有糖尿病患者超過(guò)4千萬(wàn),居世界第2位。2型糖尿病的發(fā)展趨勢(shì)正趨向低齡化[1]。現(xiàn)將2型糖尿病病因及防治措施做如下綜述。
1 2型糖尿病病因
糖尿病是復(fù)雜的遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果[2]。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為主要有
1.1 遺傳因素:糖尿病屬多基因顯性遺傳性疾病,常呈現(xiàn)出家族聚集性,特別是母系遺傳性更強(qiáng),母親有2型糖尿病,其子女患病概率為20%;父親有糖尿病,子女患病概率為15%;父母親有糖尿病,子女則約有25%患糖尿病。
1.2 肥胖因素:肥胖者體內(nèi)的脂肪總量增加,而脂肪細(xì)胞表面胰島素受體數(shù)目減少,使胰島素的敏感性降低,最終發(fā)生糖尿病。據(jù)調(diào)查,有60~80%2型糖尿病患者都屬于肥胖體型。
1.3 生活水平的提高:高熱量、高脂肪、高蛋白的飲食人群增多,為糖尿病提供物質(zhì)條件。
1.4 平均壽命延長(zhǎng):隨著年齡的老齡化,胰島素的分泌功能逐漸減退,因此,老年人是糖尿病的高發(fā)人群。
1.5 不健康的生活方式:嗜酒好煙無(wú)度,吃喝無(wú)度,生活無(wú)節(jié)奏,長(zhǎng)期緊張焦慮等。
2 治療措施
由于對(duì)型糖尿病病因和必病機(jī)制尚未完全闡明,缺乏病因治療。強(qiáng)調(diào)治療需早期和長(zhǎng)期,積極而理性以及治療措施個(gè)體化的原則[3]。
2.1 糖尿病的健康教育。是重要的基礎(chǔ)治療措施之一。良好的健康教育可充分調(diào)動(dòng)患者的主觀能動(dòng)性,積極配合治療,有利于疾病的控制達(dá)標(biāo)、防止各種并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展,認(rèn)識(shí)到糖尿病是終身疾病,治療需持之以恒。讓患者了解糖尿病的基礎(chǔ)知識(shí)和治療控制要求,學(xué)會(huì)測(cè)定尿糖或正確使用攜式血糖計(jì)掌握醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療的具體措施和體育鍛煉的具體要求,使用降血糖藥物的注意事項(xiàng),學(xué)會(huì)胰島素注射技術(shù),從而在醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)下長(zhǎng)期堅(jiān)持合理治療并達(dá)標(biāo),堅(jiān)持隨訪,按需要調(diào)整治療方案。生活應(yīng)規(guī)律,戒煙和烈性灑,講求個(gè)人衛(wèi)生,預(yù)防感染[4]。
2.2 醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)療法。2型糖尿病患者,尤其是肥胖或超重者,醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療治有利于減輕體重,改善糖、脂代謝紊亂和高血壓以及減少降糖藥物劑量。醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療方案包括:1)計(jì)算總熱量;2)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)含量;3)合理分配;4)隨訪[5]。
2.3 體育鍛煉。應(yīng)進(jìn)行有規(guī)律的合適運(yùn)動(dòng)。根據(jù)年齡、性別、體力、病情及有無(wú)并發(fā)癥等不同條件,循序漸進(jìn)和長(zhǎng)期堅(jiān)持。對(duì)2型糖尿病患者(尤其是肥胖者),適當(dāng)運(yùn)動(dòng)有利于減輕體重、提高胰島素的敏感性,但如有心、腦血管疾病或嚴(yán)重微血管病變者,亦應(yīng)按具體情況作妥善安排[6]。
2.4 病情監(jiān)測(cè)。定期監(jiān)測(cè)血糖,并建議患者應(yīng)用便攜式血糖計(jì)進(jìn)行自我監(jiān)測(cè)血糖(SMBG);每3~6個(gè)月定期復(fù)查A1C,了解血糖總體控制情況,及時(shí)調(diào)整治療方案[7]。
2.5 口服藥物治療。1)促胰島素分泌劑:磺脲類(sulfonylureas,SUs),Sus作為單藥治療主要選擇用于新診斷的T2DM非肥胖者、用飲食和運(yùn)動(dòng)治療血糖控制不理想時(shí)。禁忌證或不適應(yīng)證:T1DM,有嚴(yán)重并發(fā)癥或晚期β細(xì)胞功能很差的T2DM,兒童糖尿病,孕婦、哺乳期婦女,大手術(shù)圍手術(shù)期,全胰腺切除術(shù)后,對(duì)Sus過(guò)敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng)者等。不良反應(yīng)有:低血糖、體重增加、皮膚過(guò)敏、消化系統(tǒng)不適、對(duì)心血管系統(tǒng)帶來(lái)不利影響。2)雙胍類(biguanides),主要是二甲雙胍,作用機(jī)制為抑制肝葡萄糖輸出,也可改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性、增加對(duì)葡萄糖的攝取和利用。尤其是對(duì)T2DM無(wú)明顯消瘦的患者以及伴血脂異常、高血壓或高胰島素血癥的患者,作為一線用藥,可單獨(dú)用或聯(lián)合用其他藥物。禁忌或不適應(yīng)癥:腎、肝、心、肺功能減退以及高熱患者禁忌;慢性胃腸病、慢性營(yíng)養(yǎng)不良、消瘦者不宜用;T1DM不宜單獨(dú)用本藥;T2DM合并急性嚴(yán)重代謝紊亂、嚴(yán)重感染、外傷、大手術(shù)、孕婦和哺乳期婦女等;對(duì)藥物過(guò)敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng)者;酗酒者,肌酐清除率<60ml/min時(shí)不宜應(yīng)用本藥。不良反應(yīng):消化道不良反應(yīng)、皮膚過(guò)敏反應(yīng)、乳酸性酸中毒。3)噻唑烷二酮類(thiazolidinediones,TZDs)主要通過(guò)激活過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)起作用。主要不良反應(yīng)為水腫、休重增加,有心臟病、心力衰竭傾向或肝病患者不用或慎用。制劑有羅格列酮、吡格列酮。4)α葡萄糖苷酶抑制劑(AGI),AGI可延遲碳水化合物吸收,降低餐后高血糖。作為T2DM第一線藥物尤其適用于空腹血糖正常(或不太高)而餐后血糖明顯升高者,可單獨(dú)用藥或與其他降糖藥物使用。常見(jiàn)不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)。制劑有:阿卡波糖(acarbosc)、伏格列波糖(voglibose)[8]。
2.6 胰島素治療。
2.6.1 適應(yīng)癥:DKA、高血糖向滲狀態(tài)和乳酸性酸中毒伴高血糖;各種嚴(yán)重的糖尿病急性或慢性并發(fā)癥;手術(shù)、妊娠和分娩;T2DM β細(xì)胞功能明顯減退者。
2.6.2 胰島素制劑有:短效有普通胰島素 (RI);中效有低精蛋白胰島素(NPH)和慢胰島素鋅混懸液;長(zhǎng)效有精胰島素鋅胰島素(PZI)特慢胰島素鋅懸液。
2.6.3 治療原則與方法:胰島素適應(yīng)在綜合治療基礎(chǔ)上進(jìn)行。胰島素劑量決定于血糖的水平、β細(xì)胞功能缺陷程度、胰島素抵抗程度、飲食和運(yùn)動(dòng)狀況等,一般從小劑量開(kāi)始,根據(jù)血糖水平逐漸調(diào)整。2型糖尿病,胰島素作為補(bǔ)充治療,用于經(jīng)合理的飲食和口服降糖藥治療仍未達(dá)到良好的控制目標(biāo)患者,通常白天口服降糖藥,睡前注射中效胰島素(早晨可加或不加小劑量)或每天注射1~2次長(zhǎng)效胰島素。胰島素作為替代治療(一線用藥)的適應(yīng)癥為:T2DM診斷時(shí)血糖水平較高,特別是體重明顯減輕的患者。此外,在T2DM患者胰島素補(bǔ)充治療過(guò)程中,當(dāng)每日胰島素劑量已經(jīng)接近50U時(shí),可停用胰島素促分泌劑而以為替代治療。應(yīng)用胰島素替代治療T2DM時(shí),可每天注射2次中效胰島素或預(yù)混劑。采用胰島素強(qiáng)化治療方案后,有時(shí)早晨空腹血糖仍然較高,可能原因是:夜間胰島素不足、“黎明現(xiàn)象(dawn phenomenon)”、Somogyi效應(yīng)。夜間多次(于0、2、4、6、8時(shí))測(cè)定血糖,有助于鑒別早晨高血糖的原因[9]。
2.6.4 胰島素的抗藥性和不良反應(yīng)。各種胰島素制劑因本身來(lái)源、結(jié)構(gòu)、成分特點(diǎn)及含有一定量的雜質(zhì),故有抗源性和致敏性。胰島素主要不良反應(yīng)是低血糖,過(guò)敏反應(yīng),輕度水腫,部分患者出現(xiàn)視力模糊等[10]。
2.7 胰升糖素樣多肽1類似物和DPPⅣ抑制劑[11]。
2.8 胰島素移植和胰細(xì)胞移植。劉金鋼[12],手術(shù)治療2型糖尿病。
2.9 中醫(yī)藥治療。中醫(yī)基本治法:張綏七法[13];劉國(guó)安[14]在文中指出益氣養(yǎng)陰化瘀法為2型糖尿病的大法等。
2.10 糖尿病慢性并發(fā)癥的治療原則。定期篩查,早期診斷,早期防治。積極控制高血糖、血壓、糾正脂代謝紊亂、抗血小板治療(例如阿司匹林)、控制體重、戒煙和改善胰島素敏感性等并要求達(dá)標(biāo)。
3 預(yù)防
發(fā)動(dòng)全社會(huì)共同參與糖尿病的預(yù)防、治療教育、保健計(jì)劃。以自身保健和社區(qū)支持為主要內(nèi)容,制訂、實(shí)施和評(píng)價(jià)各種綜合性方案。預(yù)防工作分為三級(jí):一級(jí)預(yù)防是避免糖尿病發(fā)??;二級(jí)預(yù)防是及早檢出并有效治療糖尿病;三級(jí)預(yù)防是延緩和(或)防治糖尿病并發(fā)癥。對(duì)T2DM的預(yù)防,關(guān)鍵在于篩查出IGT人群,在IGT階段進(jìn)行干預(yù)處理,有可能使其保持在IGT或轉(zhuǎn)變成正常糖耐量狀態(tài)。近年來(lái)陸續(xù)進(jìn)行了一此大規(guī)模IGT臨床干預(yù)試驗(yàn),提示通過(guò)生活方式或藥物干預(yù)有可能減少或延緩糖尿病的發(fā)生,但長(zhǎng)期益處與安全性尚待進(jìn)一步觀察。
總之,2型糖尿病隨著社會(huì)的發(fā)展和生活水平的不斷提高,它的病因研究得到關(guān)注,它的防治得到重視,國(guó)家把它列入慢病管理中,這是社會(huì)的一大進(jìn)步!更值得醫(yī)務(wù)工作者去關(guān)注。
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一、臨床流行病學(xué)研究
(1)IR/胰島素抵抗綜合征(IRS)流行病學(xué):2型糖尿病普遍存在IR早已定論。但2型糖尿病中究 竟有多少人有IR則缺乏準(zhǔn)確數(shù)據(jù)。最近Haffner等采用改良FSIGT微小模型法測(cè)定了479例2型 糖尿病,以胰島素敏感指數(shù)≥1.61×10-4min-1*μU-1*ml-1( 高于非糖尿病者的中位數(shù))定義為對(duì)胰島素敏感,結(jié)果胰島素敏感的2型糖尿病為37例(8%), 而2型糖尿病中有IR者占442例(92%)
(2)IR/IRS危險(xiǎn)因素的臨床流行病學(xué)研究:近年的一些研究與過(guò)去的研究比較有如下顯著特點(diǎn) :多為前瞻性、多中心、大樣本、長(zhǎng)期縱向列隊(duì)+橫斷面分層研究,如胰島素抵抗粥樣硬化 研究(IRAS)為期4年,納入對(duì) 象1625人。Reaven正在進(jìn)行的一項(xiàng)“IR預(yù)示心血管疾病”的研究以及明尼 蘇達(dá)一項(xiàng)社區(qū)研究亦均為5年。而歷時(shí)最長(zhǎng),規(guī)模最大的研究當(dāng)首推英國(guó)前瞻性糖尿病研究( UKPDS)。過(guò)去的研究多為 小樣本,短時(shí)間,實(shí)驗(yàn)室或臨床的斷面研究。另一重要特點(diǎn)是現(xiàn)在研究是以心血管事件及( 或)冠心病死亡例數(shù)作為直接的臨床“硬終點(diǎn)”,而心電圖變化及生化參數(shù)僅作為亞臨床替 代性終點(diǎn)。這些以循證醫(yī)學(xué)原則指導(dǎo)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),其結(jié)果的論證強(qiáng)度及可信度大大超過(guò) 以前的試驗(yàn)。
二、IR的分子機(jī)制
胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)/網(wǎng)絡(luò)中胰島素受體(I Rc)、胰島素受體底物系列(IRSs)及其下游的PI-3激酶(PI-3K)系統(tǒng)的障礙為近年研究的主攻方向。在這方面以Joslin糖尿病中心的Kahn及W hite等的研究組成績(jī)最著。自1991年以來(lái),他們及其他學(xué)者已發(fā)現(xiàn)IRSs成員6個(gè),目前正對(duì) 其生理、病理意義進(jìn)行深入研究。其中以IRS-1及IRS-2研究較多。采用去基因(knock out )小鼠研究發(fā)現(xiàn):IRS-1去基因(IRS1-/-)小鼠,PI-3K活性降低,IRS-2表達(dá)及其磷 酸化代償性增加,伴IGT,肌、脂細(xì)胞IR以及對(duì)胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)抵抗而致生 長(zhǎng)滯頓。IRS-2去基因(IRS2-/-)鼠出現(xiàn)中度至嚴(yán)重IR,伴早期β細(xì)胞功能衰竭,出現(xiàn)糖尿病 。IRS-3/IRS-4去基因鼠無(wú)上述異常變化。IRc去基因鼠:宮內(nèi)發(fā)育正常,但出生后很快發(fā) 生酮癥酸中毒。肝特異性IRc去基因鼠,可致嚴(yán)重IR,高胰島素血癥,IGT及對(duì)外源性胰島素 的抵抗。
由上可知,IRS-1-/-及IRS-2-/-鼠均呈現(xiàn)糖脂代謝異常,均有IR。但二者作 用程度不同,且呈現(xiàn)明顯組織選擇性和異質(zhì)性。一般而論,IRS-1主要作用于骨胳肌,而IR S-2則廣泛作用于肝、肌及脂細(xì)胞,亦即IRS-1-/-所致IR主要為外周抵抗,而IRS- 2-/-既致外周抵抗,又使肝糖產(chǎn)生的抑制減弱。因而后者所致IR更為嚴(yán)重。由于IRS -2去基因鼠的糖尿病兼具胰島素外周抵抗及胰島素缺乏(β細(xì)胞減少)兩種機(jī)制,故ADA提出 IRS-2信號(hào)通道是糖尿病時(shí)β細(xì)胞分泌功能缺陷及胰島素作用缺陷的共同交匯點(diǎn)。
三、IR/IRS的臨床意義
IR是多種疾病,特別是糖尿病及心血管疾病共同危險(xiǎn)因素,是滋生多種代謝相關(guān)疾病的共同 土壤。因此,深刻揭示IR/IRS本質(zhì)將導(dǎo)致對(duì)心血管疾病及其他代謝相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制的新 認(rèn)識(shí)及防治策略的革新。防治IR及其派生的糖脂代謝紊亂這一共同危險(xiǎn)因素,可防治多種而 非一種疾病,這有利于利用社區(qū)防治網(wǎng)一網(wǎng)多用,收到節(jié)約衛(wèi)生資源及獲得更大受益的效果 。IR可先于糖尿病及心血管疾病多年而存在,如肥胖,IGT/IFG、高胰島素血癥、血脂異常 等,因此,如能在IGT期進(jìn)行干預(yù)則可防止或延緩糖尿病、心血管疾病等的發(fā)生、發(fā)展,降 低其發(fā)病及病死率。這已為最近的HOPE試驗(yàn)的結(jié)果所證實(shí)。要防治干預(yù),就要 篩查IR/IRS高危人群。這首先涉及到IR/IRS的臨床診斷。雖然IRS的存在已為國(guó)際公認(rèn),并 已載入了WHO糖尿病診斷及分類新標(biāo)準(zhǔn),但尚無(wú)一致的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。參考Alb erti等及國(guó)內(nèi)專家們的意見(jiàn),從臨床及社區(qū)防治的實(shí)際需要出發(fā),我們認(rèn)為凡遇肥胖者(BMI ≥27)、2型糖尿病、高血糖狀態(tài)、血脂紊亂、高血壓、高胰島素血癥以及吸煙、動(dòng)脈粥樣硬 化、心腦血 管病等情況者,即可按IR處理,在有條件醫(yī)院則應(yīng)進(jìn)行空腹和餐后血糖以及胰島 素測(cè)定,或進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn),推算胰島素敏感指數(shù)。這樣做雖然不夠嚴(yán)謹(jǐn),但仍具 有實(shí)際意義,且具有可操作性。
IR的防治方法是綜合性的,首先是改變生活方式:戒煙、熱量限制,飲食結(jié)構(gòu)的科學(xué)化、合 理化、運(yùn)動(dòng)療法減低體重及以此作為基礎(chǔ)的防治措施。藥物療法的目標(biāo)應(yīng)針對(duì):
(1)改善血 糖控制,即使IFG/IGT也應(yīng)干預(yù),特別是餐后高血糖應(yīng)使之正?;?。
(2)改善致動(dòng)脈粥樣硬化 的脂相。
(3) 降低血壓至130/85 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)以下。
(4)抗血小板治療,可用小劑量(
(5)減少微量白蛋白尿等??晒┻x擇的藥物很多。選用原則是以目 前循證醫(yī)學(xué),循證藥物臨床評(píng)價(jià)已肯定的藥物。例如二甲雙胍,拜唐蘋(píng),血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 抑制物,阿斯匹林,新型噻唑烷二酮衍生物如:羅格列酮,匹格列酮等。
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